Melatonina em pacientes com câncer e em animais com tumor

É fornecida uma revisão dos resultados relacionados aos níveis de melatonina circulante, bem como à excreção urinária de seu principal metabólito periférico 6-sulfatoximelatonina (aMT6s) em pacientes com diferentes tipos de câncer, bem como em animais com tumor. Os resultados clínicos mostram que a melatonina circulante tende a ser deprimida em pacientes com tumores primários de diferentes tipos histológicos, incluindo tumores endócrinos dependentes (mamário, endometrial, câncer de próstata) e endócrinos independentes (pulmão, estômago, câncer colorretal). A redução da melatonina é mais pronunciada em pacientes com tumores primários localizados avançados, como câncer mamário e de próstata, onde existe uma correlação negativa clara com o tamanho do tumor. O fenômeno de redução da melatonina circulante parece ser transitório, uma vez que pacientes com recidivas apresentam normalização da melatonina. A remoção cirúrgica do tumor primário, entretanto, não leva à normalização, indicando que alterações sistêmicas complexas parecem estar envolvidas na regulação negativa da melatonina. Não está claro no momento se a melatonina circulante está esgotada em pacientes com câncer devido a uma produção reduzida pela glândula pineal ou devido a certos processos metabólicos periféricos, embora nenhuma evidência de uma degradação hepática aumentada para aMT6s, o principal metabólito periférico da melatonina, foi encontrado. A redução da melatonina circulante é acompanhada por alterações neuroendócrinas que afetam a secreção circadiana dos hormônios adeno-hipofisários prolactina, somatotropina e hormônio estimulador da tireoide. Em contraste com os tipos de tumores descritos acima, muitos pacientes com câncer de ovário apresentam níveis altamente elevados de melatonina, talvez devido à produção de fatores de crescimento específicos do tecido que podem afetar a secreção de melatonina pineal. Experimentos com animais portadores de tumor demonstram claramente que a melatonina circulante noturna é modulada devido ao crescimento maligno. Investigações detalhadas com tumores mamários induzidos quimicamente em ratos e transplantes em série derivados dos mesmos mostram que tumores de crescimento lento e bem diferenciados contendo elementos de células epiteliais (adenocarcinomas e carcinossarcomas) levam a uma produção aumentada de melatonina envolvendo a ativação da enzima limitadora da velocidade da pineal biossíntese de melatonina (serotonina N-acetiltransferase) provavelmente devido à elevação do tônus ​​simpático em resposta a uma estimulação do sistema imunológico celular por crescimento maligno. Ao contrário disso, a melatonina noturna é esgotada em animais com transplantes de tumor mamário de crescimento rápido quando a conversão mioepitelial-mesenquimal leva a sarcomas puros. A redução da melatonina parece ser devido a uma disponibilidade reduzida do aminoácido precursor triptofano por causa de uma ativação induzida por glicocorticóides da enzima hepática triptofano 2,3-dioxigenase ou uma degradação periférica direta da melatonina via indoleamina 2,3-dioxigenase expresso no tumor e / ou outros tecidos. O significado desses achados clínicos e experimentais relacionados à melatonina é discutido tanto em termos de sua aplicação prática como um possível marcador tumoral quanto do ponto de vista teórico para compreender melhor os mecanismos envolvidos nas interações complexas hospedeiro-tumor envolvendo a rede neuroimunoendócrina.