A inflamação mediada por vesículas extracelulares bacterianas derivadas da poeira agrícola é atenuada pelo DHA

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa (n-3 PUFA) e seus metabólitos pró-resolução são protetores contra a doença aterosclerótica e melhoram as condições inflamatórias sistêmicas, incluindo lúpus eritematoso, psoríase e asma brônquica. A inalação de bioaerossol orgânico é um perigo comum e prejudicial associado a ocupações agrícolas, como o trabalho em operações de alimentação animal concentrada para suínos (CAFOs) e é conhecido por aumentar o risco de desenvolver condições respiratórias, como asma e DPOC. Quase todas as células secretam vesículas ligadas à membrana (vesículas extracelulares, EVs) que têm a capacidade de transmitir proteínas, ácidos nucleicos e mediadores de sinalização lipídica entre as células. Usando uma técnica de isolamento baseada em polímero (ExoQuick, PEG) seguida de ultracentrifugação, os EVs foram isolados de extratos de poeira CAFO e foram quantificados e parcialmente caracterizados. Aqui, investigamos o papel do n-3 PUFA ácido docosahexaenóico (DHA) como um componente das misturas n-6 a n-3 PUFA usadas para recapitular proporções dietéticas fisiologicamente relevantes na resolução de lesões inflamatórias causadas pela exposição a EVs transportadas por poeira orgânica agrícola in vitro. Células primárias do epitélio brônquico humano, fibroblastos e macrófagos derivados de monócitos foram expostos a EVs isolados de pó de CAFO suíno. As células foram tratadas com misturas de n-6 e n-3 PUFA durante a recuperação da lesão induzida por EV. Descobriu-se que o extrato de pó CAFO (DE) contém EVs que contribuíram significativamente para as consequências gerais da exposição ao DE completo. As proporções de PUFA ricos em DHA inibiram a liberação de citocinas pró-inflamatórias induzidas por EV derivadas de DE de forma dependente da dose. As proporções de PUFA ricos em DHA também reverteram os efeitos prejudiciais dos EVs na recelularização dos andaimes da matriz pulmonar, aceleraram a cicatrização de feridas e estimularam a liberação de mediadores pró-resolução. Esses resultados ressaltam a importância do n-3 PUFA como compostos anti-inflamatórios durante a recuperação da exposição à poeira ambiental carregada de EV no contexto das respostas celulares in vitro, garantindo estudos translacionais futuros.