A curcumina reduz a lesão de isquemia-reperfusão cardíaca: envolvimento do receptor toll-like 2 em cardiomiócitos

A curcumina, um composto polifenólico derivado da cúrcuma, tem efeitos protetores sobre a lesão miocárdica por meio da atenuação do estresse oxidativo e da inflamação. O receptor Toll-like 2 (TLR2), um mediador chave do sistema imunológico inato, está envolvido no infarto do miocárdio e examinado se controlado pela curcumina. Cardiomiócitos de rato (CMs) foram estimulados com fator de necrose tumoral (TNF) -α, peptidoglicano (PGN) ou hipóxia / reoxigenação (H / R) com ou sem pré-tratamento com curcumina. Ratos Sprague-Dawley foram alimentados com curcumina (300 mg / kg / dia) 1 semana antes da lesão de isquemia / reperfusão cardíaca (I / R). O nível de expressão de TLR2 e a função cardíaca foram avaliados. Tanto o mRNA quanto a proteína de TLR2 foram regulados positivamente no miocárdio infartado, enquanto o TLR4 permaneceu inalterado. Nos CMs, os mRNAs do TLR2 e da proteína quimioatraente de monócitos (MCP) -1 foram aumentados por TNF-α, PGN ou H / R, enquanto foram embotados pela curcumina. A coloração por imunofluorescência de CMs também mostrou que TLR2 e MCP-1 aumentaram após H / R, enquanto CMs pré-tratados com curcumina não. Em estudo animal, 2 semanas após I / R, TLR2 estava aumentado na zona de infarto, enquanto permaneceu inalterado no grupo Cur + I / R. A infiltração de macrófagos (CD68), a caixa de grupo 1 de alta mobilidade e a fibrose aumentaram no grupo I / R, enquanto diminuíram no grupo Cur + I / R. A conexina 43 foi reduzida no grupo I / R, enquanto se recuperou significativamente no grupo Cur + I / R. A contratilidade cardíaca no grupo Cur + I / R também foi melhorada em comparação com a do grupo I / R (max dp / dt no grupo Cur + I / R: 9660 ± 612 vs. grupo I / R: 8119 ± 366, P <0,05). Esses resultados sugerem que a inibição seletiva de TLR2 pela curcumina pode ser preventiva e terapêutica para o infarto do miocárdio.