Zedoarondiol isolado do rizoma de Curcuma heyneana está envolvido na inibição de iNOS, COX-2 e citocinas pró-inflamatórias através da regulação negativa da via NF-kappaB em macrófagos murinos estimulados por LPS

Sabe-se que várias lactonas sesquiterpênicas isoladas de plantas medicinais têm muitas atividades farmacológicas. Neste estudo, investigamos os efeitos antiinflamatórios do zedoarondiol, uma lactona sesquiterpênica isolada do rizoma de Curcuma heyneana, em células de macrófagos estimuladas por lipopolissacarídeo (LPS). Zedoarondiol inibiu de forma dependente da dose o óxido nítrico (NO) estimulado por LPS, prostaglandina E (2) (PGE (2)), fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-1beta (IL-1beta) produções em macrófagos RAW 264.7 e em células de macrófagos peritoneais de camundongo. Consistente com esses achados, em células RAW 264.7, o zedoarondiol suprimiu os níveis de proteína estimulada por LPS de óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e ciclooxigenase-2 (COX-2) e as expressões de mRNA de iNOS, COX-2, TNF-alfa, IL-6 e IL-1beta de uma maneira dependente da concentração. Além disso, os dados moleculares revelaram que o zedoarondiol inibiu a atividade de ligação ao DNA estimulada por LPS e a atividade de transcrição do fator nuclear-kappa B (NF-kappaB), e este efeito foi acompanhado por diminuições na degradação e fosforilação do inibidor kappaB (IkappaB) -alfa e no bloqueio subsequente de translocações de NF-kappaB para o núcleo. Além disso, o zedoarondiol atenuou as fosforilações de IkappaB quinase (IKK), quinase regulada por sinal extracelular (ERK), proteína quinase ativada por mitogênio p38 (p38) e quinase N-terminal c-Jun (JNK) em células RAW 264.7 estimuladas por LPS . Tomados em conjunto, os achados do presente estudo indicam que o zedoarondiol inibe as expressões de iNOS, COX-2 e citocinas pró-inflamatórias, suprimindo as fosforilações de IKK e MAPKs e, subsequentemente, inativando a via NF-kappaB. Essas relações revelam, em parte, o mecanismo subjacente às propriedades antiinflamatórias do zedoarondiol.