A disfunção metabólica induzida por risperidona é atenuada pela administração de extrato de Curcuma longa em camundongos

Antipsicóticos, como a risperidona, aumentam a ingestão de alimentos e induzem alteração no metabolismo da glicose e lipídios concomitantemente com sobrepeso e aumento da gordura corporal, essas anormalidades biológicas pertencem à definição da síndrome metabólica (adiposidade visceral elevada, hipertrigliceridemia, hiperglicemia, colesterol HDL baixo e sangue alto pressão). A curcumina é o principal componente da cúrcuma tradicional (Curcuma longa), relatada por melhorar o metabolismo de lipídios e glicose e diminuir o peso em camundongos obesos. Questionamos a capacidade potencial da curcumina, contida no extrato de Curcuma longa (Biocurcuma ™), em atenuar a disfunção metabólica induzida pela risperidona. Dois grupos de camundongos foram tratados uma vez por semana, durante 22 semanas, com injeção intraperitoneal de risperidona (Risperdal) na dose de 12,5 mpk. Dois outros grupos receberam injeção intraperitoneal do veículo de Risperdal seguindo o mesmo cronograma. Os camundongos de um dos grupos tratados com risperidona e de um dos grupos tratados com veículo foram alimentados com uma dieta com 0,05% de Biocurcuma ™ (curcumina), enquanto os camundongos dos outros dois grupos receberam a dieta padrão. A curcumina limitou a capacidade da risperidona de reduzir a motricidade espontânea, mas falhou em impedir o aumento induzido pela risperidona na ingestão de alimentos. A curcumina não reduziu a capacidade da risperidona de induzir ganho de peso, mas diminuiu a adiposidade visceral e diminuiu a hepatomegalia induzida pela risperidona, mas não a esteatose. Além disso, a curcumina reprimiu a capacidade da risperidona de induzir a superexpressão hepática de enzimas envolvidas no metabolismo lipídico (LXRα, FAS, ACC1, LPL, PPARγ, ACO, SREBP2) e diminuiu a intolerância à glicose induzida pela risperidona e hipertrigliceridemia. A curcumina diminuiu os aumentos induzidos pela risperidona nos marcadores séricos de hepatotoxicidade (ALAT, ASAT), bem como de um importante fator de transcrição pró-inflamatório hepático (NFκB: mRNA p105 e proteína p65). Esses achados suportam que as doses nutricionais de curcumina contidas no extrato de Curcuma longa são capazes de neutralizar parcialmente a disfunção metabólica induzida pela risperidona em camundongos, sugerindo que a curcumina deve ser testada para reduzir a capacidade da risperidona de induzir a síndrome metabólica em humanos.