Visando diferentes eventos fisiopatológicos após lesão cerebral traumática em camundongos: Papel da melatonina e memantina

O dano tecidual que surge durante o traumatismo cranioencefálico (TCE) é uma consequência de uma variedade de eventos fisiopatológicos, incluindo geração de radicais livres e superativação de receptores de glutamato do tipo N-metil-d-aspartato (NMDAR). Considerando a complexa fisiopatologia do TCE, formulamos a hipótese de que a combinação de compostos neuroprotetores, visando diferentes eventos que aparecem durante a lesão, pode ser uma abordagem mais promissora para os pacientes. Neste contexto, tanto a memantina antagonista de NMDAR quanto a melatonina sequestradora de radicais livres são seguras em humanos e agentes promissores para o tratamento de TBI. Aqui, examinamos os efeitos da melatonina administrada sozinha ou em combinação com a memantina na ativação das vias de sinalização, desenvolvimento de lesões e fragmentação de DNA. Ambos os compostos reduziram os danos cerebrais moderadamente e a densidade da fragmentação do DNA significativamente. Notavelmente, a combinação melatonina / memantina diminuiu significativamente a lesão cerebral e a fragmentação do DNA, o que foi associado à redução da fosforilação de p38 e ERK-1/2. Em comparação com os grupos melatonina e memantina, a fosforilação SAPK / JNK-1/2 também foi reduzida em animais combinados melatonina / memantina. Além disso, a melatonina, a memantina e sua combinação diminuíram significativamente a atividade da iNOS. Aqui, fornecemos evidências de que a combinação de melatonina / memantina protege o cérebro de lesões traumáticas, que foram associadas à fragmentação de DNA diminuída, fosforilação de p38 e atividade iNOS.