Vírus alimenta sistema imunológico para atacar tumores cerebrais
Um novo e importante estudo revela que é possível obter um vírus terapêutico para atingir tumores cerebrais agressivos injetando-o na corrente sanguínea.
Pesquisadores da Universidade de Leeds e do Institute of Cancer Research, em Londres, ambos no Reino Unido, descobriram que o vírus natural era capaz de atravessar a barreira hematoencefálica em todos os participantes do estudo.
Esses achados são significativos, porque anteriormente se pensava que a única maneira de usar o vírus para tratar o câncer no cérebro era injetá-lo diretamente no tecido cerebral. Mas essa abordagem é limitada; não pode ser repetido com muita frequência e não serve para todos os pacientes.
Relatórios no diário Medicina Translacional em Ciências, os pesquisadores explicam como o vírus – um membro da família dos reovírus – não apenas infectou as células cancerígenas sem afetar as células saudáveis, mas também ajudou o sistema imunológico a encontrar e atacar as células cancerígenas.
Eles acreditam que seu estudo mostra como os reovírus podem melhorar um tipo de imunoterapia chamada terapia de ponto de verificação para cânceres que começam no cérebro ou se espalham para o cérebro a partir de outra parte do corpo.
“Esta é a primeira vez que isso é mostrado”, explica o co-autor do estudo, Dr. Adel Samson, oncologista da Universidade de Leeds, “que um vírus terapêutico é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, e isso abre a possibilidade [that] esse tipo de imunoterapia pode ser usado para tratar mais pessoas com câncer cerebral agressivo. ”
Os cânceres do cérebro e de outros tecidos localizados no sistema nervoso central (SNC) ocorrem porque as células anormais desses tecidos crescem fora de controle e formam tumores.
Os tumores cerebrais primários ou os do SNC são devidos ao câncer que se inicia nesses tecidos. Os tumores secundários ou metastáticos no cérebro ou no SNC são devidos a um câncer que começou em outro local do corpo, como a mama ou o intestino.
As estimativas sugerem que houve 23.800 novos casos de cérebro ou outro câncer no SNC nos Estados Unidos em 2017, representando 1,4% de todos os novos casos de câncer. Cerca de um terço dos pacientes sobrevivem por 5 anos ou mais após o diagnóstico.
Um dos desafios do tratamento do câncer no cérebro ou em outra parte do SNC é o fato de esses tecidos serem protegidos por uma característica única de seus vasos sanguíneos, denominada barreira hematoencefálica.
A barreira hematoencefálica deve “regular fortemente” o movimento de materiais como moléculas, células e íons entre a corrente sanguínea e o SNC. Isso protege os tecidos nervosos de toxinas e agentes causadores de doenças.
Em seu estudo, os pesquisadores explicam como um novo tipo de imunoterapia chamado inibidor do ponto de verificação imune está começando a transformar o tratamento do câncer.
O que geralmente acontece quando uma célula falha e fica fora de controle é que ela envia um sinal que é captado pelo sistema imunológico, que, então, tem como alvo e descarta a célula nociva.
Mas, a fim de evitar uma reação exagerada que pode causar danos colaterais às células saudáveis próximas, o sistema imunológico possui mecanismos internos chamados vias de verificação imune que controlam essa resposta.
As células cancerígenas aproveitam esses mecanismos conectados para se “esconder” do sistema imunológico, particularmente das células T que transportam antígenos específicos para a identificação de células tumorais.
Para superar isso, os cientistas estão desenvolvendo inibidores do ponto de verificação imune projetados para restaurar a capacidade do sistema imunológico de “ver” as células cancerígenas.
O novo estudo mostrou que o reovírus ajudou o sistema imunológico a encontrar as células cancerígenas através de sua influência em uma via de controle imune chamada via PD-1 / PD-L1.
Os nove pacientes do estudo deviam ser operados para remover tumores cerebrais. Eles receberam um tratamento do reovírus através de uma injeção intravenosa alguns dias antes da cirurgia.
Seus tumores eram de câncer que se espalhou para o cérebro de outra parte do corpo ou eram gliomas, que é um tipo de câncer cerebral primário de rápido crescimento, difícil de tratar e com baixa taxa de sobrevivência.
Análises de tecido tumoral amostradas no momento da cirurgia mostraram que o vírus atingiu seu alvo em todos os nove casos, mesmo em tumores no interior do cérebro. Os cientistas observam que encontraram evidências de infecção por reovírus “em vários tipos de tumores histológicos”.
A comparação com amostras de pacientes que não receberam o vírus também mostrou que as amostras de tumor tratadas tinham níveis mais altos de células T killer e de proteínas sinalizadoras chamadas interferons, que ativam o sistema imunológico.
Tendo provado que é possível obter um reovírus através da barreira hematoencefálica, os pesquisadores agora iniciaram estudos clínicos para descobrir como a imunoterapia eficaz usando essa abordagem pode ser e se melhora a sobrevida em pacientes com câncer no cérebro.
Por exemplo, uma pessoa que vive com glioblastoma já está recebendo o tratamento de reovírus juntamente com quimioterapia e radioterapia padrão após a cirurgia. Ao todo, ele receberá 16 doses de reovírus.
“Este estudo mostrou que um vírus pode ser entregue a um tumor no cérebro. Não só foi capaz de atingir seu objetivo, mas havia sinais [that] estimulou as próprias defesas imunológicas do corpo para atacar o câncer “.
Dr. Adel Samson
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