vHTS e 3D-QSAR para a identificação de novos fito-inibidores da farnesiltransferase: validação da inibição do ácido ascórbico da farnesiltransferase em um modelo animal de câncer de mama

Farnesiltransferase (FTase) é uma enzima de zinco que tem sido objeto de atenção na pesquisa anticâncer no passado. Neste estudo, os fitoquímicos de Curcuma longa L., Taraxacum officinale e Spondias mombin as plantas foram rastreadas quanto aos seus potenciais inibidores da farnesiltransferase humana. Um modelo de relação estrutura-atividade quantitativa tridimensional (3D-QSAR) para a inibição da farnesiltransferase foi gerado e a inibição da farnesiltransferase pelo ácido ascórbico foi validada em um modelo animal de câncer de mama. O composto principal, o ácido ascórbico, faz extensas interações de ligações de hidrogênio com resíduos-chave, lys-353, tyr-300, gly-290, leu-290 dentro do sítio ativo da farnesiltransferase. Ele regulou negativamente a expressão de mRNA de FNTA em um modelo animal de câncer de mama. O 3D-QSAR gerado neste documento é robusto, totalmente validado e deve ser empregado no desenvolvimento de novos inibidores de farnesiltransferase. O ácido ascórbico demonstra seus potenciais anticâncer por meio da inibição da farnesiltransferase.