Os efeitos dos canabinoides no transporte e expressão da glicoproteína P em células resistentes a múltiplas drogas

A cannabis é a droga ilícita mais utilizada no mundo. Os canabinóides são usados ​​terapeuticamente por alguns pacientes, pois têm propriedades analgésicas, antieméticas e estimulantes do apetite que atenuam os sintomas adversos. O uso desses agentes em um ambiente oncológico levanta a questão de saber se eles agem para modular a eficácia de drogas anticâncer administradas concomitantemente. O transportador, glicoproteína P (P-gp), confere resistência a múltiplas drogas (MDR) por efluxo de uma variedade de agentes anticâncer. Este estudo foi realizado para examinar o efeito dos canabinóides na P-gp. Ao contrário do inibidor P-gp conhecido, PSC833, exposição curta de 1h a três canabinóides derivados de plantas, canabinol (CBN), canabidiol (CBD) e Delta (9) -tetrahidrocanabinol (THC) e o agonista do receptor de canabinóide sintético, WIN55, 212- ( 77,1). No entanto, em células CEM / VLB (100), a exposição prolongada de 72 h aos canabinóides, THC e CBD, diminuiu a expressão da gp-P em uma extensão semelhante à do flavonóide curcumina (açafrão). Isso se correlacionou com um aumento no acúmulo intracelular de Rh123 e aumentou a sensibilidade das células às ações citotóxicas do substrato P-gp, vinblastina. Tomados em conjunto, esses resultados fornecem evidências preliminares de que os canabinóides não exacerbam a MDR mediada pela gp-P. Além disso, os canabinóides derivados de plantas são moderadamente eficazes em reverter MDR em células CEM / VLB (100), diminuindo a expressão de P-gp.