Variantes genéticas do agrupamento de genes FADS estão associadas aos níveis de PUFA LC da membrana eritrocitária em pacientes com comprometimento cognitivo leve

Fundo: Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (> 20 átomos de C) (LC PUFAs) das séries ômega-6 (n-6) e ômega-3 (n-3) são importantes para a integridade funcional do cérebro e, portanto, da cognição, memória e humor. Estudos clínicos observaram associações entre níveis alterados de AGPI de LC e doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e seu estágio prodrômico, comprometimento cognitivo leve (CCL).

Métodos: O presente estudo examinou o status de LC PUFA de pacientes com MCI com visão específica sobre os níveis relativos de LC n-3 PUFA de ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) em membranas de eritrócitos (índice ômega-3). 12 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) dos grupos de genes FADS1, FADS2 e FADS3 foram genotipados em 111 pacientes com MCI e avaliadas as associações com os níveis de PUFA nas membranas de eritrócitos (desfecho primário). Além disso, as associações entre os SNPs FADS e os níveis de PUFA LC com os níveis de lipídios séricos, bem como os sintomas depressivos, foram examinadas (desfechos secundários).

Resultados: Os portadores de alelos secundários de rs174546, rs174548 (FADS1), rs3834458, rs1535, rs174574, rs174575, rs174576 e rs174578 (FADS2) mostraram níveis significativamente mais elevados de precursores de PUFA n-6 e n-3 (ácido linoléico e ácido alfa-linolênico, respectivamente ) e níveis mais baixos de ácido araquidônico (AA) nas membranas dos eritrócitos em comparação com os principais portadores de alelos. As diferenças nos níveis de EPA e DHA não foram significativas. Os portadores de alelos menores de rs174574, rs174576 e rs174578 (FADS2) e rs174455 (FADS3) exibiram níveis significativamente mais elevados de triglicerídeos, enquanto os portadores de alelos menores para rs174449 e rs174455 (FADS3) exibiram níveis significativamente mais elevados de colesterol total e LDL em comparação com a variante mais comum . O índice ômega-3 médio da coorte do estudo foi de 6,19 ± 1,55%. Em mais de 85% dos pacientes, o índice ômega-3 estava abaixo de 8% e em 23% abaixo de 5%. Além disso, foi demonstrado que um baixo nível de DHA e índice de ômega-3 estavam associados a sintomas depressivos (inventário de depressão de Beck).

Discussão e conclusão: Esses achados indicam uma associação entre vários genótipos FADS para PUFA precursores n-6 e n-3 superiores e níveis menores de AA em membranas de eritrócitos em menor em comparação com portadores de alelos principais. Até que ponto os genótipos FADS e uma menor conversão de LA e ALA em PUFAs LC biologicamente importantes, como AA, EPA e DHA, contribuem para o declínio cognitivo, devem ser investigados em outros estudos. No entanto, o índice ômega-3 nesta coorte de pacientes com MCI pode ser classificado como insuficiente.