Uma nova abordagem para superar a resistência a medicamentos na quimioterapia do câncer de mama, visando novos análogos da curcumina sintética contra a aldeído desidrogenase 1 (ALDH1A1) e glicogênio sintase quinase-3 β (GSK-3β)

As células-tronco do câncer de mama são bem conhecidas por resistir aos métodos tradicionais, como quimioterapia e radioterapia. Aldeído desidrogenase 1 (ALDHIA1) e glicogênio sintase quinase-3 β (GSK-3β) são as duas proteínas selecionadas para estudo, devido à sua superexpressão e suprarregulação em células de câncer de mama. A curcumina, o pigmento amarelo do açafrão-da-índia, é amplamente relatada como um antioxidante e atua como sinergista junto com as drogas tradicionais. Em condições de hipóxia, ele é convertido em radical livre, o que causa apoptose. Três curcuminóides de ocorrência natural, ou seja, curcumina, desmetoxicurcumina e bisdemetoxicurcumina, juntamente com cinco derivados / análogos de curcumina, viz. 4,4′-di-O- (carboxi-metil) -curcumina, 4-O- (2-hidroxietil) curcumina, 4,4′-di-O-alil-curcumina, 4,4′-di-O- (acetil) -curcumina e 3,3′-bisdemetilcurcumina foram sintetizados e avaliados quanto ao seu potencial anti-câncer de mama por simulação de docking e avaliação de seu caráter antioxidante, estudado via 2, 2′-azinobis- (3-etilbenzotiazolina-6- ácido sulfônico) (ABTS (· +)) ensaio de eliminação de cátions de radical, radical 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH ·) e ensaio de potencial de capacidade de redução férrica (FRAP). Uma co-relação entre estrutura e atividade de curcuminóides / seus análogos e derivados foi elaborada.