Uma melatonina magnética funcionalizada com peptídeo em nanoplataforma para melhora direcionada de fibrose em hipertrofia cardíaca induzida por sobrecarga de pressão

Introdução: Atualmente, o tratamento insatisfatório da hipertrofia cardíaca se deve à fibrose miocárdica desenfreada. A melatonina demonstrou melhorar a hipertrofia cardíaca e sua fibrose acompanhada em estudos anteriores. Mas não é clinicamente atraente devido ao seu curto período de tempo contra o microambiente hostil quando administrado por via oral.

Métodos: Neste documento, para abordar isso, poli (lactídeo) policarboxibetaina (PLGA-COOH) acompanhada por peptídeo homing cardíaco (CHP) e nanopartículas de óxido de ferro superparamagnético (SPIONs) foram usados ​​para estabelecer uma nova estratégia de entrega e transporte de drogas para melatonina por meio de um método de emulsão em etapas. Este estudo caracterizou essas nanopartículas (CHP-mel @ SPIONs) e testou sua distribuição ao coração hipertrofiado e seu efeito na hipertrofia e fibrose miocárdica em um modelo animal de hipertrofia cardíaca induzida por sobrecarga de pressão.

Resultados: As nanopartículas magnéticas projetadas de CHP-mel @ SPIONs eram esféricas (diâmetro = 221 ± 13 nm) e tinham um potencial zeta negativo de -19,18 ± 3,27 mV. Os CHP-mel @ SPIONs exibiram excelentes capacidades de encapsulação de drogas de SPIONs (75,27 ± 3,1%) e melatonina (77,69 ± 6,04%) separadamente, e suas propriedades magnéticas foram caracterizadas pela construção de curvas de histerese magnética e não exibiram magnetização ou coercividade remanescente. Os experimentos com animais mostraram que, em comparação com mel @ SPIONs, CHP-mel @ SPIONs acumularam mais no coração, especialmente na presença de um campo magnético externo, com ecocardiografia in vivo e RT-PCR e avaliações histológicas confirmando a melhora da hipertrofia miocárdica e fibrose com baixas doses de drogas.

Conclusão: Este nanoagente de duplo direcionamento biocompatível simples pode ser um candidato potencial para a terapia clínica guiada de doenças cardíacas.