O acoplamento a um anticorpo específico da célula cancerosa potencializa as propriedades tumoricidas da curcumina

Estudos in vitro demonstraram que a curcumina, um polifenol do componente culinário da cúrcuma, tem fortes propriedades anticâncer. No entanto, não há consenso sobre seu efeito terapêutico em humanos. Nossos experimentos anteriores envolvendo células B16F10 de melanoma murino implantadas no pescoço ou cérebro de camundongos C57BL6 singênicos mostraram que a injeção de curcumina na veia da cauda bloqueia a formação de lesões e tumor nesses camundongos. No entanto, esse tratamento foi ineficaz na eliminação de tumores estabelecidos que já ocupavam ≤10% do volume cerebral. As possíveis razões incluem baixa solubilidade e rápido metabolismo da curcumina in vivo. Para aumentar sua eficácia, associamos a curcumina por meio de um braço clivável a um anticorpo (Ab) contra o antígeno de superfície do melanoma Muc18. A curcumina acoplada a anticorpo foi 230 vezes mais eficaz na eliminação de células B16F10 in vitro e, in vivo, rapidamente dizimou tumores cerebrais evocados por B16F10 estabelecidos, permitindo que os camundongos resgatados vivam normalmente muito além de 90 dias a partir da implantação de células cancerosas. Em contraste, os ratos tratados com Muc18 Ab sozinho morreram de tumor cerebral dentro de um mês. Em células B16F10, o tratamento com curcumina-Ab (aduto) causou uma inibição dramática de NF-kB: um fator de transcrição que é ativado constitutivamente nas células cancerosas. Além disso, a superexpressão de NF-kB nas células B16F10 bloqueou a estimulação evocada por aduto da atividade da caspase-3/7. Assim, ao suprimir NF-kB, o aduto de curcumina inibe outras proteínas promotoras de tumor a jusante, eliminando assim as células B16F10. Nosso estudo apresenta uma estratégia nova, mas geralmente aplicável, de converter a curcumina em um potente agente anticâncer e fornece uma estrutura mecanicista para sua ação.