A melatonina melhora a eficiência da reprogramação e a proliferação de células-tronco pluripotentes induzidas por bovinos

A melatonina pode modular as funções das células-tronco neurais (NSC), como proliferação e diferenciação em células-tronco pluripotentes derivadas de NSC (N-iPS) no tecido cerebral, mas o efeito e o mecanismo subjacente a isso não são claros. Assim, estudamos como as NSCs bovinas de cultura primária isoladas da camada neural da retina poderiam se transformar em células N-iPS. NSCs foram expostos a 0,01, 0,1, 1, 10 ou 100 μm de melatonina, e estudos de viabilidade celular indicaram que 10 μm de melatonina pode aumentar significativamente a viabilidade celular e promover a proliferação celular em NSCs in vitro. Assim, 10 μm de melatonina foi usado para estudar a reprogramação de células mediada por miR-302/367 de NSCs. Notamos que esta concentração de melatonina aumentou a eficiência de reprogramação da geração de células N-iPS a partir de NSCs bovinos em cultura primária e que isso foi mediado pela regulação negativa dos genes relacionados à apoptose p53 e p21. Em seguida, as células N-iPS foram tratadas com 1, 10, 100 ou 500 μm de melatonina e a proliferação celular N-iPS (MN-iPS) foi medida. Observamos que 100 μm de melatonina aumentou a proliferação de células N-iPS por meio de fosforilação aumentada de ERK1 / 2 intracelular por meio da ativação de sua via em MN-iPS via receptores de melatonina 1 (MT1). Finalmente, verificamos que as células N-iPS e as células MN-iPS são semelhantes às células-tronco embrionárias típicas, incluindo a expressão de marcadores de pluripotência (Oct4 e Nanog), a capacidade de formar teratomas in vivo e a capacidade de se diferenciar nos três embrionários camadas de germes.

Palavras-chave:

proliferação celular; reprogramação de células; células-tronco pluripotentes induzidas; melatonina; células-tronco neurais.


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