Um novo análogo da curcumina inibe as funções canônicas e não canônicas da telomerase por meio da inativação de STAT3 e NF-κB em células de câncer colorretal

A curcumina é um polifenol biologicamente ativo que existe no açafrão-da-índia. Foi relatado que a curcumina exerceu efeitos antiinflamatórios, antioxidantes e anticâncer em vários em vitro e na Vivo estudos. No entanto, não é bem compreendido o mecanismo molecular da curcumina para as células-tronco do câncer e telomerase no câncer colorretal. Neste estudo, o composto 19, um análogo da curcumina contendo nitrogênio, foi usado para tratar células de câncer colorretal humano. O Composto 19 mostrou uma maior atividade antiproliferativa do que a curcumina, embora não exibisse toxicidade significativa em relação às células epiteliais do cólon humano normal. O composto 19 exerceu atividades anti-inflamatórias desativando STAT3 e NF-κB. Em populações de células-tronco cancerosas, as expressões de CD44, Oct-4 e ALDHA1 foram abolidas após o tratamento com o composto 19. As populações de biomarcadores de células-tronco cancerosas CD51 e CD133 positivas foram reduzidas e as atividades da telomerase diminuíram com a ligação reduzida de STAT3 aos promotores hTERT. Isso significa que o composto 19 inibe duplamente as funções canônicas e não canônicas da telomerase. Além disso, os tratamentos do composto 19 induziram a interrupção do ciclo celular na fase G1 e apoptose. A triagem de array relacionado à apoptose humana revelou que a caspase 3 ativada, a catalase, a clusterina e o citocromo C levaram à apoptose. Tomados em conjunto, nossos dados sugerem que o composto 19 pode ser um novo agente terapêutico para câncer colorretal metastático ao direcionar simultaneamente as vias de sinalização STAT3 e NF-κB.