A indução de danos no DNA independente de ROS pela curcumina leva à parada do ciclo celular G2 / M e apoptose em células BCPAP de carcinoma papilar de tireoide humano

Anteriormente, descobrimos que a curcumina, o constituinte ativo do açafrão-da-índia dietético, mostrou potentes efeitos inibitórios no crescimento celular das células cancerosas da tireoide. No entanto, o mecanismo anticancerígeno detalhado da curcumina ainda é desconhecido. Neste estudo, relatamos que a curcumina induz danos significativos ao DNA em células BCPAP de carcinoma papilar de tireoide humano de uma maneira dependente da dose, conforme evidenciado pela fosforilação regulada positivamente de H2A.X em Ser139, que foi posteriormente confirmada pelas longas caudas no cometa ensaio e o aumento no número de células TUNEL-positivas. Posteriormente, o tratamento com curcumina causou um acúmulo significativo de células na fase G2 / M que eventualmente resultou em uma apoptose dependente de caspase em células BCPAP. A eletroforese em gel de agarose de DNA revelou que o dano ao DNA induzido pela curcumina em células BCPAP era independente da mudança conformacional do DNA. O pré-tratamento com sequestradores de espécies reativas de oxigênio (ROS) falhou em bloquear a fosforilação de H2A.X, sugerindo o não envolvimento de ROS no dano ao DNA mediado pela curcumina. Curiosamente, a ativação de ATM / ATR por curcumina induziu a fosforilação de Chk2 (Thr68) seguida pela de Cdc25C (Ser216) e Cdc2 (Tyr15), e a acumulação de Ciclina B1. Além disso, o inibidor específico de ATM KU-55933 reverteu a fosforilação induzida pela curcumina de H2A.X. Esses resultados mostram coletivamente que o tratamento com curcumina induziu a resposta de dano ao DNA por meio do desencadeamento de uma via de sinalização Chk2-Cdc25C-Cdc2 ativada por ATM. Estas observações fornecem novos mecanismos e alvos potenciais para a melhor compreensão dos mecanismos anticancerígenos da curcumina.