Tumores resistentes à radioterapia podem ser derrotados com drogas experimentais
Pode ser possível usar drogas que já estão em desenvolvimento para superar a resistência à radioterapia nos tumores, o que geralmente é uma barreira importante para o sucesso do tratamento de muitos tipos de câncer.
Esta foi a conclusão de uma publicação recentemente publicada. Comunicações da natureza estudo, no qual os pesquisadores descobriram um mecanismo do sistema imunológico que ajuda os tumores a desenvolver resistência à terapia de radiação.
O estudo baseia-se em trabalhos anteriores, nos quais a equipe examinou o que acontece com as células cancerígenas quando elas são expostas à radioterapia e, em particular, como o sistema imunológico responde.
Quando os médicos escolhem um tratamento contra o câncer, eles pesam vários fatores, como o tipo de câncer, sua gravidade, quão avançado é, quantos anos o paciente tem e seu estado de saúde.
Para muitos pacientes, o objetivo do tratamento do câncer é curar a doença, mas, em alguns casos, isso pode não ser viável e, portanto, o objetivo é gerenciar os sintomas e controlar a doença.
A maioria dos tratamentos envolve cirurgia combinada com uma ou mais terapias, incluindo quimioterapia e radioterapia, e talvez até terapia hormonal ou biológica.
A terapia de radiação reduz os tumores direcionando raios-X, raios gama ou partículas carregadas para eles. Esses feixes de alta energia – que podem vir de uma máquina fora do corpo ou de materiais radioativos implantados no corpo – matam as células cancerígenas destruindo seu DNA.
Existe também um tipo de radioterapia, chamada radioterapia sistêmica, na qual o material radioativo viaja para as células cancerígenas na corrente sanguínea.
Em seu estudo, os pesquisadores observam que cerca de 50 a 60% dos pacientes com câncer recebem algum tipo de radioterapia como parte de seu tratamento.
Infelizmente, cerca de 40% dos grandes tumores tratados com radioterapia acabam se tornando resistentes, causando problemas significativos. Encontrar maneiras de derrotar a resistência ajudaria muito os pacientes, muitos dos quais sofrem muito desconforto, pois seus tumores não podem ser removidos e falham em responder a outros tipos de tratamento.
“Já se sabe há algum tempo que a radiação induz inflamação”, diz o Dr. Ralph Weichselbaum, do Ludwig Center for Research on Cancer da Universidade de Chicago, IL, e co-líder do estudo “, e mostramos em nosso trabalho anterior, que o faz através de um sensor molecular encontrado em células conhecidas como estimulador de genes de interferon, ou STING ”.
Ele continua explicando que, além do “lado bom” da radioterapia – no qual o sistema imunológico ataca as células cancerígenas danificadas – há também um “lado sombrio” que suprime a resposta imune.
Esse mecanismo duplo envolve a ação do STING. Por um lado, o STING ajuda a encontrar as células cancerígenas irradiadas, detectando os fragmentos de DNA produzidos pela radiação. Isso desencadeia o sistema imunológico a produzir interferons do tipo 1 que promovem células T assassinas que encontram e destroem células cancerígenas doentes. O ataque das células T assassinas é o que causa o encolhimento dos tumores.
Mas a equipe descobriu que o mesmo mecanismo também parece desempenhar um papel no desenvolvimento da resistência do tumor à radioterapia.
Eles descobriram que o efeito a longo prazo da sinalização do interferon STING / tipo 1 é causar um influxo de células supressoras monocíticas derivadas de mielóides (M-MDSCs), que suprimem a resposta imune.
Nos modelos de camundongos de câncer de cólon e pulmão, os pesquisadores descobriram que o STING ativa uma proteína na superfície celular dos M-MDSCs chamados CCR2.
Eles confirmaram o papel do CCR2 testando camundongos criados com falta de CCR2 – seus tumores eram muito menos resistentes à radioterapia.
Em outro conjunto de testes, a equipe descobriu que o uso de um anticorpo para bloquear o CCR2 também reduzia a resistência à radioterapia nos tumores de camundongos que poderiam produzir o CCR2. Isso mostrou que pode ser possível bloquear o CCR2 com medicamentos.
Finalmente, os pesquisadores descobriram que os tumores encolheram ainda mais quando a terapia de radiação foi acompanhada por dois tipos de drogas – uma que ativa o STING e um anticorpo anti-CCR2. O primeiro estimula o sistema imunológico e o segundo deixa de ser suprimido.
“Nosso estudo atual é de relevância imediata para a terapia de radiação, mas achamos que também pode ter implicações significativas para quimioterapia e imunoterapia também. ”
Dr. Ralph Weichselbaum
As empresas farmacêuticas já estão desenvolvendo medicamentos contra o câncer que ativam o STING. Já se está passando por ensaios clínicos como acompanhamento de um tipo de imunoterapia que promove um tipo específico de ataque de células T.
Além disso, existem alguns anticorpos CCR2 também em desenvolvimento para uso no tratamento de imunoterapia.
Os pesquisadores sugerem que seu estudo abriu caminho para explorar como combinar os dois medicamentos para aumentar a eficácia da radioterapia em vários tipos de tumores sólidos.
“O que mostramos neste estudo pré-clínico”, conclui o Dr. Weichselbaum, “é que, se você bloquear o influxo desses MDSCs, poderá, em grande parte, antecipar a resistência à terapia de radiação”.
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