Todos os n-3 PUFA não são iguais: as simulações de MD revelam diferenças na organização da membrana para EPA, DHA e DPA

Os ácidos eicosapentaenóico (EPA, 20: 5), docosahexaenóico (DHA, 22: 6) e docosapentaenóico (DPA, 22: 5) são ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFA) obtidos do consumo alimentar de óleos de peixe que potencialmente aliviam os sintomas de uma série de doenças crônicas. Nós nos concentramos aqui na membrana plasmática como um local de ação e investigamos como eles afetam a organização molecular quando absorvidos em um fosfolipídeo. Todas as simulações de átomo MD foram realizadas para comparar 1-estearoil-2-eicosapentaenoilfosfatilcolina (EPA-PC, 18: 0-20: 5PC), 1-estearoil-2-docosahexaenoilfosfatilcolina (DHA-PC, 18: 0-22: 6PC), 1-estearoil-2-docosapentaenoilfosfatilcolina (DPA-PC, 18: 0-22: 5PC) e, como um controle monoinsaturado, bicamadas 1-estearoil-2-oleoilfosfatidilcolina (OA-PC, 18: 0-18: 1PC). Eles foram executados na ausência e na presença de 20 mol% de colesterol. As ligações duplas múltiplas conferem desordem elevada em todos os três PUFA n-3. O número diferente de ligações duplas e comprimento de cadeia para cada n-3 PUFA modera a redução na ordem de membrana exercida (em comparação com OA-PC, S¯_CD= 0,152). EPA-PC (S¯_CD= 0,131) é mais desordenado, enquanto DPA-PC (S¯_CD= 0,140) é o menos desordenado. DHA-PC (S¯_CD= 0,139) é, dentro da incerteza, o mesmo que DPA-PC. Após a adição de colesterol, solicite em EPA-PC (S¯_CD= 0,169), DHA-PC (S¯_CD= 0,178) e DPA-PC (S¯_CD= 0,182) é menor do que em OA-PC (S¯_CD= 0,214). A alta desordem de n-3 PUFA é responsável, evitando que os fosfolipídios contendo n-3 PUFA se empacotem tão perto do esterol rígido quanto o controle monoinsaturado. Nossos resultados estabelecem que EPA, DHA e DPA não são equivalentes em suas interações dentro das membranas, o que possivelmente contribui para diferenças na eficácia clínica.