Síntese, caracterização e eficácia da entrega direcionada mitocondrial de TPP-curcumina na toxicidade induzida por rotenona

Fundo: O comprometimento mitocondrial devido aos radicais livres está implicado em uma ampla gama de alterações neurotoxicológicas. A curcumina, um ingrediente ativo da cúrcuma, tem demonstrado eficácia protetora contra danos oxidativos devido ao seu forte potencial antioxidante, mas sua eficiência é restrita devido à baixa biodisponibilidade na mitocôndria. Em vista disso, sintetizamos a curcumina direcionada à mitocôndria (MTC) com o objetivo de investigar sua eficácia contra o dano oxidativo induzido por rotenona em camundongos e mitocôndrias isoladas.

Métodos: O MTC foi sintetizado ligando o cátion trifenilfosfônio (TPP) como um transportador catiônico à curcumina para avaliar sua eficácia protetora na toxicidade in vitro e in vivo induzida por rotenona em camundongos.

Resultados: O tratamento in-vitro de rotenona em mitocôndrias isoladas causou um aumento significativo na peroxidação lipídica (2,74 vezes, 3,62 vezes), conteúdo de carbonil de proteína (2,62 vezes, 1,81 vezes) e diminuição nos níveis de glutationa reduzida (2,02 vezes, 1,70 vezes) como em comparação com o controle. O pré-tratamento de curcumina e MTC juntamente com rotenona nas mitocôndrias isoladas reduzem significativamente o estresse oxidativo em comparação com aqueles tratados apenas com rotenona. O tratamento com rotenona em camundongos aumentou significativamente a peroxidação lipídica (2,02 vezes) e diminuiu os níveis de glutationa reduzida (2,99 vezes), superóxido dismutase (2,09 vezes) e catalase (3,60 vezes) no fígado em comparação com os controles. O co-tratamento de curcumina e MTC juntamente com rotenona reduziu significativamente a peroxidação lipídica (1,26 vezes, 1,76 vezes) e aumentou os níveis de glutationa reduzida (1,60 vezes, 2,43 vezes), superóxido dismutase (1,45 vezes, 1,99 vezes) e catalase (2,32 vezes , 2,90 vezes) em comparação com aqueles tratados apenas com rotenona.

Conclusão: Os resultados do presente estudo indicam que a eficácia protetora do MTC contra o dano oxidativo induzido pela rotenona foi mais promissora do que a curcumina no sistema in vitro e in vivo, o que indica a biodisponibilidade aumentada do MTC. Resumo gráfico Efeito da distribuição direcionada mitocondrial de TPP-curcumina na toxicidade induzida por rotenona.