Segmentação do eixo NRF2-KEAP1 por ácidos graxos ômega-3 e seus derivados: oportunidades emergentes contra o envelhecimento e doenças
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O fator de transcrição NRF2 e seu inibidor endógeno KEAP1 desempenham um papel crucial na manutenção da homeostase redox celular, regulando a expressão gênica de diversas redes de enzimas antioxidantes, anti-inflamatórias e de desintoxicação. Portanto, a ativação do NRF2 fornece citoproteção contra inúmeras patologias, incluindo doenças relacionadas à idade. Uma perda da função NRF2 associada à idade pode ser uma força motriz por trás do fenótipo de envelhecimento. Recentemente, vários indutores de NRF2 foram identificados e alguns deles são candidatos promissores para restaurar a atividade transcricional de NRF2 durante o envelhecimento. Evidências emergentes indicam que os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) ômega-3 (n-3) e seus derivados eletrofílicos podem desencadear uma resposta protetora via ativação do NRF2, resgatando ou mantendo a homeostase redox celular. Nesta revisão, fornecemos uma visão geral do sistema NRF2-KEAP1 e sua desregulação em células envelhecidas. Também resumimos os estudos atuais sobre o papel modulador dos n-3 PUFAs como agentes potenciais para prevenir múltiplas doenças crônicas e restaurar o comprometimento relacionado à idade da função NRF2.
Palavras-chave: Envelhecimento; Inflamação; NRF2; Estresse oxidativo; Ácidos graxos poliinsaturados.
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