QSAR 3D e estudo farmacóforo de curcuminóides e análogos da curcumina: interação com tiorredoxina redutase

A curcumina é o pigmento amarelo da Curcuma longa que inibe irreversivelmente a atividade da tiorredoxina redutase (TrxR) e forma aduto. TrxR, uma enzima homodimérica com cadeias E e F, é responsável pelo controle redox da célula e defesa contra o estresse oxidativo. Também é bem conhecido que o TrxR é superexpresso em células tumorais. Portanto, o TrxR é um alvo promissor para a terapia baseada na curcumina. O sítio de ligação do TrxR para a curcumina está na interface dos homodímeros. No presente estudo, curcuminóides de ocorrência natural e quarenta e quatro análogos sintéticos de curcumina foram acoplados com SP / XP glide suite e E-farmacóforo foi simulado. O E-farmacóforo de ambas as cadeias mostrou três características de doador e uma característica de aceitador. Modelos QSAR baseados em átomos 3D foram propostos para as duas séries de análogos da curcumina de valores IC50 conhecidos. Os dados obtidos indicam que o modelo de conjunto de treinamento é bastante eficiente para prever o conjunto de dados de teste. Modelos obtidos e previsão de ADMET podem ser empregados para o projeto e síntese de inibidores mais potentes de TrxR.