Procto-colite distal e ácidos graxos poliinsaturados n-3: o (s) mecanismo (s) de inibição natural da citotoxicidade

Fundo: Foram relatadas atividades alteradas de células assassinas naturais (NK) e assassinas ativadas por linfocina (LAK) com colite ulcerativa (UC). Anteriormente, mostramos que em pacientes com CU, os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFAs), ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), inibem especificamente a citotoxicidade natural com melhora clínica na atividade da doença. O objetivo deste estudo, portanto, foi avaliar o (s) possível (s) mecanismo (s) envolvido (s) nesta inibição, e em particular a alteração da produção de interleucina 2 (IL2) e do metabólito do ácido araquidônico leucotrieno B4 (LTB4), ambos conhecidos por modular as células NK atividade.

Materiais e métodos: Cada paciente com procto-colite recebeu extrato de óleo de peixe (EPA 3,2 g, DHA 2,4 g; n = 9) ou placebo (n = 9) diariamente por 6 meses. A avaliação mensal incluiu a atividade da doença usando escores clínicos e sigmoidoscópicos. Células mononucleares de sangue periférico (PBMN) foram isoladas e a atividade citotóxica de células NK in vitro foi medida. Amostras de soro mensais foram analisadas para LTB4, IL2 e receptores solúveis de IL2 (sIL2R).

Resultados: O grupo n-3 PUFAs reduziu significativamente a atividade das células NK, em comparação com o grupo placebo (P <0,05, teste U de Mann-Whitney). No grupo n-3 PUFA, a incubação de células PBMN por 72 h com interleucina 2 recombinante (rIL2) reverteu a inibição de NK. Em pacientes com proctocolite ativa, os níveis séricos de LTB4 se correlacionaram positivamente com a citotoxicidade das células NK (r = 0,873, P <0,05, coeficiente de correlação de Kendall). Após seis meses de suplementação com n-3 PUFAs, os níveis séricos de LTB4 eram indetectáveis ​​com redução significativa simultânea na atividade citotóxica das células NK. Este último foi associado à redução significativa dos níveis séricos de IL2 e sIL2R (P <0,05).

Conclusão: Este estudo demonstrou evidências de supressão da reatividade imunológica e redução simultânea na atividade da doença em pacientes com proctocolite recebendo suplementação de PUFAs n-3. Isso pode ter implicações importantes para a terapia em pacientes com CU.