Pré-tratamento com infusão de ácido graxo ômega-3 para prevenir respostas de lesão endotelial de leucócitos observadas em cirurgia cardíaca

Objetivo: A ativação inadequada de leucócitos endoteliais multiorgânicos é o principal fator causador da disfunção orgânica após cirurgia cardíaca. Nós investigamos in vitro, o mecanismo e a magnitude da atenuação da resposta patogênica através do pré-tratamento com uma infusão de ácido graxo ômega-3.

Métodos: Monocamadas de células endoteliais safenas perioperatórias foram pré-tratadas e então estimuladas com mediadores inflamatórios perioperatórios. A produção endotelial de interleucina 6, interleucina 8 e moléculas de adesão necessárias para a penetração do tecido de neutrófilos foram examinadas, juntamente com as respostas inflamatórias do coagulante endotelial. Os efeitos do pré-tratamento nas respostas inflamatórias de neutrófilos sanguíneos isolados foram observados de forma semelhante. O insight mecanístico foi obtido através da avaliação da resposta temporal do fator nuclear-kB e sua associação com a expressão da proteína de choque térmico 72 (HSP72).

Resultados: O pré-tratamento de quatro horas reduziu acentuadamente a liberação endotelial inflamatória de interleucina 8 (2587 +/- 82 pg / mL de controle vs 208 +/- 3 pg / mL omega-3 pré-tratado, P <0,01) e a expressão endotelial da molécula de adesão intercelular 1 ( 196,1 +/- 2,0 vs 71,9 +/- 0,6 canal médio de fluorescência, P <0,01) em resposta à endotoxina e fator de necrose tumoral a. A ativação de neutrófilos (CD11b e explosão respiratória) foi mantida, mas os neutrófilos pré-tratados tiveram sobrevida mais curta. A estimulação inflamatória endotelial produziu rápido aumento na atividade nuclear do fator nuclear kB, que foi atenuado em 43% com o pré-tratamento com ômega-3 (P <0,01). Isto coincidiu com o aumento de 3 vezes (P = 0,03) na expressão protetora de HSP72 com pré-tratamento.

Conclusão: O pré-tratamento agudo com uma infusão de ômega-3 clinicamente aceitável atenua a ativação de neutrófilos endoteliais no perioperatório por meio da interação em nível de transcrição.