Por que a terapia hormonal piora alguns tipos de câncer de próstata?
A terapia hormonal para o câncer de próstata nem sempre funciona; o tumor pode se tornar resistente e continuar a se espalhar. Agora, novas pesquisas revelam como a terapia altera o ambiente das células tumorais para que isso aconteça.
Cientistas do Centro Médico Cedars-Sinai, em Los Angeles, CA, sugerem que seu estudo possa levar a um “simples exame de sangue” para identificar casos de câncer de próstata que provavelmente se tornarão resistentes e agressivos se forem tratados com terapia hormonal.
Eles relatam suas descobertas em um documento de estudo que agora aparece no Journal of Clinical Investigation.
O câncer de próstata começa na próstata, que é uma glândula que fica entre a bexiga de um homem e seu pênis, próximo ao reto. A glândula envolve a uretra, que é o tubo que transporta a urina da bexiga para o pênis. Faz e adiciona fluido ao sêmen à medida que passa por este tubo.
O câncer começa quando as células da próstata crescem fora de controle e formam um tumor. Surge principalmente em homens com 65 anos ou mais e raramente antes dos 40 anos.
Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é o câncer mais comum nos homens após o câncer de pele. A American Cancer Society (ACS) estima que os EUA verão cerca de 164.690 novos casos de câncer de próstata e 29.430 mortes pela doença em 2018.
Embora possa ser sério, a maioria dos homens diagnosticados com câncer de próstata não morre por causa disso. É por isso que hoje nos EUA existem 2,9 milhões de homens vivendo com ou que sobreviveram à doença.
Em geral, as taxas de sobrevivência do câncer de próstata são mais altas quanto mais cedo o câncer é detectado e tratado. No entanto, muitos outros fatores também podem afetar a perspectiva de um homem, incluindo o quão bem seu câncer reage ao tratamento.
O hormônio sexual masculino andrógeno estimula o crescimento de tumores no câncer de próstata. A terapia hormonal – também conhecida como privação androgênica ou terapia direcionada a androgênios – tem como objetivo interromper o crescimento do tumor, reduzindo os níveis de androgênio ou bloqueando seu efeito nas células tumorais.
O tratamento pode ser usado, por exemplo, para encolher tumores antes da radioterapia, ou para tratar homens nos quais a cirurgia ou radioterapia foi descartada.
A terapia hormonal pode ser bem-sucedida, mas há casos em que o tumor desenvolve resistência ao tratamento e depois volta ou se espalha.
Em seu estudo, os pesquisadores do Cedars-Sinai revelam que uma possível razão para isso é que a terapia hormonal desencadeia uma mudança fundamental no tumor.
Isso faz com que algumas células cancerígenas, que são principalmente do tipo comum de adenocarcinoma, se transformem em um tipo muito mais raro chamado neuroendócrino, que ocorre em menos de 1% dos casos.
“Essa transformação é um problema”, diz o autor sênior do estudo Neil A. Bhowmick, co-diretor do Programa de Biologia do Câncer da Cedars-Sinai, “porque o câncer de próstata neuroendócrino é especialmente agressivo, metastatiza mais facilmente e é mais resistente” terapia e quimioterapia direcionadas a androgênios. ”
Ele explica que existem evidências que sugerem que cerca de um quarto dos homens tratados com terapia hormonal pode experimentar um retorno de seu câncer, no qual os tumores se parecem com câncer de próstata neuroendócrino e tornam-se resistentes ao tratamento.
Assim, trabalhando principalmente com ratos, ele e seus colegas decidiram se concentrar na interação entre células cancerígenas da próstata e seu microambiente dentro do tumor. O microambiente é suportado por células chamadas células estromais.
A equipe descobriu que a terapia de privação de andrógenos pode influenciar programas genéticos nas células estromais para fazer com que o câncer de próstata progrida para “um estado de diferenciação mais agressivo”.
Eles também observaram que a transformação celular foi acompanhada por um aumento na glutamina, um aminoácido conhecido por acelerar o crescimento do câncer.
A glutamina estava sendo produzida nas células estromais geneticamente modificadas e “servia de fonte de energia” para as células cancerígenas, além de ajudar a transformar as células de adenocarcinoma em células neuroendócrinas.
Finalmente, os cientistas confirmaram a descoberta de glutamina nos seres humanos. Em um pequeno grupo de homens que tiveram câncer de próstata, eles descobriram que aqueles cujo câncer era resistente ao tratamento tinham níveis mais altos de glutamina no sangue do que aqueles cujo câncer respondeu ao tratamento.
Eles sugerem que isso significa que deve ser possível desenvolver um simples exame de sangue para detectar os cânceres de próstata que não estão respondendo à terapia hormonal e talvez até prever resistência.
“Para nossa surpresa, descobrimos que esse tipo de terapia mudou ainda mais o ambiente celular de uma maneira que fez com que as células de adenocarcinoma da próstata se transformassem em células neuroendócrinas do tipo de câncer. ”
Neil A. Bhowmick
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