Polarização intermediária de macrófagos M1-M2 aumentada e cognição melhorada em pacientes com comprometimento cognitivo leve em suplementação com ω-3

Monócitos / macrófagos de pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI) e doença de Alzheimer (DA) são defeituosos na fagocitose e degradação amiloide β_1-42 (Aβ_1-42), mas são melhorados por ácidos graxos ω-3 (ω-3s). A hipótese deste estudo era que Aβ ativo_1-42 a fagocitose por macrófagos previne a amiloidose cerebral e, assim, mantém a cognição. Nós estudamos os efeitos da auto-suplementação com uma bebida com ω-3s, antioxidantes e resveratrol nas pontuações do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE), fenótipo M1M2 do macrófago [the ratio of inflammatory cluster of differentiation (CD)54+CD80 and proresolution markers CD163+CD206], e Aβ_1-42 fagocitose em pacientes com diagnóstico inicial de CCL ou comprometimento cognitivo subjetivo (LM). No início do estudo, a pontuação média do MMSE em pacientes nos grupos apolipoproteína E (ApoE) ε3 / ε3 e ApoE ε3 / ε4 foi de 26,0 e macrófago Aβ_1-42 a fagocitose estava com defeito. A taxa de mudança MMSE aumentou no grupo ApoE ε3 / ε3 uma mediana de 2,2 pontos por ano (P = 0,015 em comparação com 0), mas não mudou no grupo ApoE ε3 / ε4 (P = 0,014 entre os grupos). No grupo ApoE ε3 / ε3, todos os pacientes permaneceram cognitivamente estáveis ​​ou melhoraram; no grupo ApoE ε3 / ε4, 1 se recuperou da demência, mas 3 entraram em demência. O fenótipo de macrófago polarizado em pacientes com ApoE ε3 / ε3 para um tipo intermediário (zona verde) M1-M2 a uma taxa de 0,226 U / ano, enquanto que em pacientes com ApoE ε3 / ε4, a polarização foi negativa (P = 0,08 entre os grupos) . O tipo M1M2 da linha de base no extremo M1 (zona vermelha) ou M2 (zona branca) foi desfavorável para o resultado cognitivo. Aβ_1-42 a fagocitose aumentou em ambos os grupos ApoE (P = 0,03 em cada grupo). In vitro, o mediador lipídico resolvina D1 (RvD1) regulou negativamente o tipo M1 em pacientes com ApoE ε3 / ε3, mas em alguns pacientes com ε3 / ε4, paradoxalmente regulou positivamente o tipo M1. A suplementação com antioxidante / ω-3 / resveratrol foi associada a respostas imunológicas e cognitivas favoráveis ​​em ApoE ε3 / ε3 e pacientes individuais com ApoE ε3 / ε4, e traz para a prática clínica personalizada os benefícios imunológicos esperados de mediadores ω-3 chamados resolvinas. A validade deste estudo é limitada por seu pequeno tamanho e design não controlado.-Famenini, S., Rigali, EA, Olivera-Perez, HM, Dang, J., Chang, M T., Halder, R., Rao, RV , Pellegrini, M., Porter, V., Bredesen, D., Fiala, M. Polarização intermediária de macrófagos M1-M2 aumentada e cognição melhorada em pacientes com comprometimento cognitivo leve em suplementação com ω-3.