Papel da melatonina na neurodegeneração tipo Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA), um distúrbio neurodegenerativo relacionado à idade com perda progressiva de memória e deterioração da cognição abrangente, é caracterizada por placas extracelulares senis de beta-amilóide agregado (Abeta) e emaranhados neurofibrilares intracelulares que contêm proteína tau hiperfosforilada. Estudos recentes mostraram que a melatonina, uma indoleamina secretada pela glândula pineal, pode desempenhar um papel importante no envelhecimento e na DA como antioxidante e neuroprotetor. A melatonina diminui com o envelhecimento e os pacientes com DA têm uma redução mais profunda desse hormônio. Dados de testes clínicos indicam que a suplementação de melatonina melhora o sono, melhora o pôr do sol e retarda a progressão do comprometimento cognitivo em pacientes com Alzheimer. A melatonina protege com eficiência as células neuronais da toxicidade mediada por Abeta por meio de propriedades antioxidantes e anti-amilóides: ela não apenas inibe a geração de Abeta, mas também interrompe a formação de fibrilas amilóides por uma interação dependente da estrutura com Abeta. Nossos estudos recentes demonstraram que a melatonina atenua com eficiência a hiperfosforilação de tau semelhante a Alzheimer. Embora o mecanismo exato ainda não seja totalmente compreendido, uma influência regulatória direta da melatonina nas atividades das proteínas quinases e proteínas fosfatases é proposta. Além disso, a melatonina também desempenha um papel na proteção dos neurônios colinérgicos e na antiinflamação. Aqui, os efeitos neuroprotetores da melatonina e os mecanismos subjacentes pelos quais ela exerce seus efeitos são revisados. A capacidade da melatonina de prevenir ou melhorar a patologia tau e Abeta aumenta ainda mais seu potencial na prevenção ou tratamento da DA.