Efeitos antinociceptivos da melatonina em um modelo de rato de hiperalgesia visceral pós-inflamatória: um processo mediado centralmente

Relatórios anteriores sugerem que a melatonina pode desempenhar um papel importante na nocicepção visceral e na inflamação neurogênica. Nosso objetivo foi examinar o papel da melatonina na hipersensibilidade visceral e explorar o local de ação usando um modelo de rato de hiperalgesia visceral pós-inflamatória. Em todos os ratos, uma resposta viscero-motora basal (VMR) à distensão colorretal graduada (CRD; 10-60mmHg) foi registrada antes e 1 semana após a inflamação colônica induzida por ácido tri-nitrobenzenossulfônico (TNBS). A melatonina (30, 45 ou 60 mg / kg, ip) foi administrada 20 minutos antes do teste de VMR em ratos naïve e tratados com TNBS. Registros extracelulares de unidade única foram feitos a partir de fibras aferentes do nervo pélvico (PNA) sensíveis a CRD e neurônios espinhais lombossacrais (LS) em animais tratados com TNBS. O efeito da melatonina (60mg / kg) foi examinado nas respostas de PNAs e neurônios espinhais ao CRD graduado. Em experimentos separados, luzindole (antagonista do receptor não específico MT (1) / MT (2)) ou naltrexona (antagonista do receptor opióide não específico) foi injetado antes da melatonina. Após TNBS, houve um aumento significativo no VMR para CRD em comparação com a linha de base. Esse aumento foi atenuado pela melatonina (60mg / kg) em pressões> 20mmHg. A mesma dose de melatonina não teve efeito sobre o VMR em animais virgens. Em ratos tratados com TNBS, a melatonina atenuou significativamente as respostas dos neurônios espinhais sensíveis ao CRD ao CRD, mas não teve efeito em ratos transectados na coluna vertebral ou nas fibras de PNA. Tanto a luzindol quanto a naltrexona bloquearam o efeito da melatonina nos neurônios espinhais VMR e LS. Os resultados indicam que os efeitos antinociceptivos da melatonina não ocorrem por meio de um local de ação periférico, mas sim de um processo supraespinhal ligado ao sistema opioidérgico central.