Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 promovem o encaixe e a fusão da vesícula GLUT4 mediada por SNAREs

O desequilíbrio da homeostase da glicose e a resistência à insulina (RI) são os principais contribuintes para a incidência de diabetes tipo 2. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) são ingredientes-chave para manter as funções celulares e melhorar a sensibilidade à insulina. No entanto, como os PUFAs ômega-3 modulam o processo dinâmico de transporte de glicose no nível celular ainda não está claro. Aqui, desvendamos o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA) que podem regular o tráfego de vesículas do transportador de glicose 4 (GLUT4) em adipócitos normais e IR. Ambos os PUFAs ômega-3 aumentam significativamente o consumo de glicose dentro de uma faixa de 10-32% no estado basal. Além disso, tanto o EPA (200 μM) quanto o DHA (100 μM) podem promover significativamente a fosforilação da proteína quinase serina/treonina (Akt) em 70% e 40% no estado fisiológico dos adipócitos, respectivamente. Ambos os PUFAs ômega-3 avançaram significativamente na fosforilação de Akt de maneira dose-dependente e mostraram um aumento de ∼2 vezes na dose de 200 μM no estado patológico de IR. No entanto, eles não conseguiram regular a expressão de GLUT4 e proteína aminopeptidase regulada por insulina. Nós revelamos ainda que ambos os PUFAs ômega-3 promovem dinamicamente a translocação da vesícula GLUT4 estimulada por insulina e o encaixe e a fusão da vesícula mediada pelo receptor da proteína de fixação do fator sensível a N-etilmaleimida solúvel à membrana plasmática através da modulação específica da expressão da proteína 2 da membrana associada à vesícula. Compreender os mecanismos pelos quais os PUFAs ômega-3 modulam o metabolismo celular e a RI nos tecidos periféricos pode fornecer novos insights sobre o impacto potencial dos PUFAs ômega-3 na função metabólica e no manejo da RI.