O tratamento de células-tronco de câncer colorretal LS174T com n-3 PUFAs induz a supressão do crescimento por meio da inibição da expressão de survivina e indução da ativação da caspase-3

Propósito: Acredita-se que as células-tronco do câncer colorretal (CCSCs) contribuam para o início, progressão, metástase, quimio-resistência e falha da terapia do tumor. Portanto, a avaliação da eficácia dos agentes com atividades antiproliferativas contra CCSCs é garantida. Vários estudos têm mostrado que diferentes etapas tumorigênicas, variando da iniciação à metástase, podem ser afetadas por ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFAs). Aqui, avaliamos os efeitos dos componentes de PUFA ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido eicosapentaenóico (EPA), sozinhos ou em combinação, em células LS174T que servem como modelo para células iniciadoras de câncer colorretal com propriedades semelhantes às células-tronco.

Métodos: As células LS174T foram tratadas com 50, 100 e 150 μM de DHA e EPA, ou misturas iguais de DHA / EPA (ou seja, 25/25, 50/50 e 75/75 μM), após o qual número de células, viabilidade, inibição de crescimento, survivina foram avaliadas a expressão, ativação da caspase-3 e taxa apoptótica.

Resultados: Descobrimos que o tratamento de células LS174T com concentrações crescentes de PUFA aumentou significativamente a inibição do crescimento de uma maneira dependente da dose e do tempo. Após um tratamento de 72 h com 150 μM de DHA e EPA, ou sua combinação (75/75 μM), as taxas de crescimento foram inibidas em 80,3 ± 5,5%, 79,3 ± 5% e 71,1 ± 1%, respectivamente, em comparação com células não tratadas. Também descobrimos que o tratamento por 48 h com 100 μM de DHA e EPA, ou sua combinação (50/50 μM), resultou em aumentos de 2,9, 3 e 2,6 vezes na ativação da caspase-3, bem como 54, 62,4 e 100% de diminuição nos níveis de expressão de mRNA de survivina, respectivamente, em comparação com células não tratadas. Níveis baixos de mRNA de survivina combinados com níveis elevados de atividade da caspase-3 correlacionam-se com uma maior inibição do crescimento em células tratadas com PUFA. O DHA parece ser um inibidor de crescimento mais potente do que o EPA e a combinação DHA / EPA. Um aumento no número de células apoptóticas (precoce + tardia), variando de 12,9 a 44,7%, foi observado com o aumento das doses de DHA.

Conclusão: A partir de nossos dados, concluímos que os PUFAs induzem a inibição do crescimento via segmentação da expressão de survivina em células LS174T, que servem como um modelo para CCSCs.