O tratamento combinado pode combater a resistência ao melanoma

Bloquear o sistema de sobrevivência das células cancerígenas pode enfrentar a resistência ao tratamento do melanoma, disseram os cientistas.

Pesquisadores do Babraham Institute, AstraZeneca e do Cancer Research UK Cambridge Centre descobriram um método – usado em conjunto com os tratamentos existentes – que elimina uma das vias de sobrevivência das células de melanoma.

Eles dizem que é eficaz em desencadear a morte de células tumorais e atrasar a resistência ao tratamento na forma mais mortal de câncer de pele.

Os cientistas sugerem que essa abordagem também pode ajudar a combater os cânceres em estágio avançado, mesmo depois de se tornarem resistentes aos tratamentos existentes.

O pesquisador principal, Mathew Sale, do Instituto Babraham, disse: “Este estudo demonstrou que as células de melanoma são dependentes da proteína MCL1 para sobreviver, mas somente quando são tratadas com os medicamentos existentes para melanoma.

"Visando as duas vulnerabilidades ao mesmo tempo, podemos matar células de melanoma, causando maior inibição do crescimento do tumor por um período mais longo".

As células cancerígenas podem contar com várias "proteínas de sobrevivência" para permanecerem vivas, apesar do efeito do tratamento.

Até agora, os pesquisadores não conseguiram isolar quais dessas proteínas são usadas pelas células de melanoma, mas o estudo publicado na Nature Communications descobriu que as células de melanoma dependem de uma proteína chamada MCL1.

Isso é crítico para as células sobreviverem quando expostas a medicamentos padrão que inibem as proteínas MEK e BRAF, como trametinibe ou vemurafenibe.

Os pesquisadores estudaram um composto experimental da empresa farmacêutica AstraZeneca, um antagonista da MCL1 chamado AZD5991, e o utilizou no laboratório contra modelos de melanoma.

Eles mostraram que, ao bloquear o MCL1, o agente inativou o sistema de sobrevivência de backup nas células de melanoma.

Combiná-lo com um tratamento como vemurafenib teve um duplo efeito contra as células cancerígenas, eliminando-as de forma mais eficaz.

A combinação de drogas também funcionou reduzindo, ou às vezes eliminando, os tumores de melanoma derivados de pacientes e cultivados em ratos.

Utilizado sozinho, o agente não teve efeito nesses modelos.

O Dr. Simon Cook, líder do grupo no Instituto Babraham, disse: “Este estudo decorre de 15 anos de pesquisa básica em que procuramos entender os sinais normais que controlam se uma célula vive ou morre.

“No entanto, nos tornamos cada vez mais conscientes de que esses mesmos caminhos não estavam funcionando corretamente no câncer.

"Graças a uma parceria de longa data com a AstraZeneca e o Centro de Pesquisa do Câncer do Reino Unido em Cambridge, conseguimos traduzir essa pesquisa básica para entender e potencialmente melhor tratar o melanoma".