O pentagamavunon-1 (PGV-1) inibe as enzimas metabólicas ROS e suprime o crescimento das células tumorais induzindo a parada da fase M (prometáfase) e a senescência celular

Anteriormente, mostramos que a curcumina, um fitopolifenol encontrado na cúrcuma (Curcuma longa), tem como alvo uma série de enzimas na via metabólica das ROS, induz a parada irreversível do crescimento e causa apoptose. Neste estudo, testamos Pentagamavunon-1 (PGV-1), uma molécula relacionada à curcumina, quanto à sua atividade inibitória em células tumorais in vitro e in vivo. PGV-1 exibiu 60 vezes menor IG₅₀ em comparação com a da curcumina em células K562 e inibiu a proliferação de linhas celulares derivadas de leucemia, adenocarcinoma de mama, câncer cervical, câncer uterino e câncer pancreático. A inibição do crescimento pelo PGV-1 permaneceu após sua retirada do meio, o que sugere que o PGV-1 impede irreversivelmente a proliferação. O PGV-1 induziu especificamente a parada da prometáfase na fase M do ciclo celular e induziu com eficiência a senescência celular e a morte celular aumentando os níveis de ROS intracelulares por meio da inibição de enzimas metabólicas de ROS. Em um modelo de camundongo com xenoenxerto, o PGV-1 tinha atividade antitumoral marcada com poucos efeitos colaterais por administração oral, enquanto a curcumina raramente inibia a formação de tumor por esta administração. Portanto, o PGV-1 é um potencial terapêutico para induzir a apoptose de células tumorais com poucos efeitos colaterais e baixo risco de recidiva.