O metabólito oxigenado não enzimático do ácido docosahexaenóico, 4 (RS) -4-F 4t-neuroprostano, atua como uma molécula lipídica bioativa em células neuronais

O ácido docosahexaenóico (DHA), um ácido graxo abundante no cérebro, é suscetível à auto-oxidação in situ e libera metabólitos como o F₄ -neuroprostano (4-F_4t -NeuroP). A presença de 4-F_4t -NeuroP no cérebro não é bem explorado. Neste estudo, 4-F_4t -NeuroP foi introduzido em células de neuroblastoma (SH-SY5Y) e, por infusão in vivo, em roedores. A análise lipidômica direcionada dos tecidos do fígado e do cérebro mostra uma elevação significativa de metabólitos DHA hidroxilados antiinflamatórios e um isômero de neuroprotectina D1, sugerindo potenciais bioatividades benéficas de 4-F_4t -NeuroP. Além disso, 4-F_4t O tratamento com NeuroP em células SH-SY5Y e cultura neuronal primária regula positivamente de forma consistente o nível de transcrição da enzima antioxidante heme oxigenase-1, mas o efeito é reduzido quando 4-F_4t -NeuroP é ainda mais oxidado. Nossos dados sugerem que 4-F_4t -NeuroP pode ser neuroprotetor no estado nativo, mas pode ter bioatividade desvantajosa quando oxidado extensivamente.