O gênero afeta a expressão da dessaturase hepática em um modelo de rato de reposição de ácido graxo n-3

Os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFA) da dieta são os principais componentes das membranas celulares e têm efeitos benéficos na saúde humana. O ácido docosahexaenóico (DHA; 22: 6n-3) é o PUFA n-3 biologicamente mais importante e pode ser sintetizado a partir de seu precursor essencial da dieta, o ácido alfa-linolênico (ALA; 18: 3n-3). Diferenças de gênero na eficiência da bioconversão de DHA foram relatadas, mas os mecanismos moleculares subjacentes são desconhecidos. Comparamos a capacidade de síntese de DHA a partir de ALA e a expressão de enzimas relacionadas no fígado e córtex cerebral entre ratos machos e fêmeas. Ratos Wistar, nascidos com baixo nível de DHA, receberam uma quantidade subótima de ALA desde o desmame até as 8 semanas de idade. A composição de ácidos graxos foi determinada por cromatografia gasosa, a expressão de mRNA de diferentes genes envolvidos no metabolismo de PUFA foi determinada por RT-PCR (array de baixa densidade) e a expressão de proteínas foi determinada por análise de Western blot. Às 8 semanas, o conteúdo de DHA era maior (+20 a + 40%) em cada classe de fosfolipídios de fígados femininos em comparação com fígados masculinos. Os índices de dessaturação “Delta4,” Delta5 e Delta6 foram 1,2-3 vezes maiores nas mulheres do que nos homens. A expressão de mRNA dos genes Delta5- e Delta6-desaturase foi 3,8 e 2,5 vezes maior, respectivamente, e a proteína Delta5-desaturase foi maior em fígados femininos (+ 50%). Nenhuma diferença de gênero foi observada no córtex cerebral. Concluímos que os ratos fêmeas reabastecem seu estado de DHA mais prontamente do que os machos, provavelmente devido a uma maior expressão de dessaturases hepáticas. Nossos resultados apóiam a hipótese sobre a regulação hormonal do metabolismo de PUFA, que deve ser levada em consideração para recomendações nutricionais específicas.