O DHA e seus mediadores lipídicos derivados MaR1, RvD1 e RvD2 bloqueiam a inibição do TNF-α do açúcar intestinal e a captação de glutamina nas células Caco-2

O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina pró-inflamatória altamente envolvida na inflamação intestinal. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n3-PUFAs) apresentam ações antiinflamatórias. Demonstramos anteriormente que o n3-PUFA EPA previne a inibição do TNF-α da absorção de açúcar em células Caco-2. Aqui, investigamos se o n3-PUFA DHA e seus mediadores lipídicos de pró-resolução especializados (SPMs) MaR1, RvD1 e RvD2 poderiam bloquear a inibição do TNF-α do açúcar intestinal e da captação de glutamina. O DHA bloqueou a inibição induzida por TNF-α da captação de α-metil-D-glicose (αMG) e da expressão de SGLT1 na membrana apical das células Caco-2, por meio de uma via independente de GPR120. SPMs mostraram o mesmo efeito preventivo, mas agindo em concentrações 1000 vezes menores. Em camundongos obesos induzidos por dieta (DIO), a gavagem oral de MaR1 reverteu a regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias encontradas na mucosa intestinal desses camundongos. No entanto, o tratamento com MaR1 não foi capaz de neutralizar o transporte intestinal reduzido da expressão de αMG e SGLT1 nos camundongos DIO. Nas células Caco-2, o TNF-α também inibiu a captação de glutamina, sendo esta inibição impedida por EPA, DHA e SPMs derivados de DHA. Curiosamente, o TNF-α aumentou a expressão na membrana apical do transportador de glutamina B⁰EM 1. Este aumento foi parcialmente bloqueado pelos n-3 PUFAs. Esses dados revelam o DHA e seus SPMs como biomoléculas promissoras para restaurar o transporte intestinal de nutrientes durante a inflamação intestinal.