O composto anti-inflamatório curcumina inibe a sinalização de NF-kappaB induzida por Neisseria gonorrhoeae, liberação de citocinas / quimiocinas pró-inflamatórias e atenua a adesão na infecção tardia

Neisseria gonorrhoeae (Ngo) é uma bactéria patogênica Gram-negativa responsável por uma série de doenças que vão desde uretrite a infecções gonocócicas disseminadas. Os eventos iniciais no estabelecimento da infecção envolvem interações entre Ngo e o epitélio da mucosa, que induzem uma resposta inflamatória local. Aqui, analisamos o mecanismo molecular envolvido na indução induzida por Ngo das citocinas pró-inflamatórias fator de necrose tumoral alfa (TNFalfa), interleucina-6 (IL-6) e IL-8. Identificamos a resposta precoce do fator de transcrição, fator nuclear kappaB (NF-kappaB) como uma molécula chave para a indução da liberação de citocinas. A ativação induzida por Ngo de moléculas de sinalização direta a montante foi demonstrada para IkappaB quinase alfa e beta (IKKalpha e IKKbeta) por fosforilação de IkappaBalpha como um substrato e autofosforilação IKK. Usando cDNAs negativos dominantes que codificam IKKalpha, IKKbeta e quinase indutora de NF-kappaB (NIK), a atividade de NF-kappaB induzida por Ngo foi significativamente inibida. A curcumina, o pigmento amarelo derivado de Curcuma longa, inibiu IKKalpha, IKKbeta e NIK, indicando seu forte potencial para bloquear a liberação de citocina mediada por NF-kappaB e a resposta imune inata. Além da inibição da sinalização induzida por Ngo, o tratamento das células com curcumina aboliu completamente a aderência das bactérias às células no final da infecção, destacando o alto potencial da curcumina como um composto antimicrobiano sem efeitos colaterais citotóxicos.