A curcumina melhora a autofagia renal em nefropatia membranosa experimental em ratos através da regulação das vias de sinalização PI3K / AKT / mTOR e Nrf2 / HO-1

A nefropatia membranosa (MN, também conhecida como glomerulopatia membranosa) é uma das muitas doenças glomerulares que causam a síndrome nefrótica. A literatura indica que a autofagia está associada à homeostase dos podócitos nos glomérulos. A curcumina, o principal componente ativo da cúrcuma, tem chamado a atenção por suas bioatividades eficazes contra a doença renal crônica. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da curcumina e explorar o mecanismo subjacente que medeia a autofagia em um modelo animal de nefrite de Heymann passiva (NPH) em ratos. A nefrite de Heymann passiva (PHN) foi induzida em ratos SD machos por injeção intraperitoneal de soro anti-Fx1A. Os ratos foram divididos em 3 grupos: controle (n = 10, dieta normal), grupo modelo (n = 10, 0,5% de carboximetilcelulose de sódio) e curcumina (n = 10, 300 mg / kg / d). Os indicadores de função renal e estresse oxidativo foram medidos por meio de kits diagnósticos comerciais, e a histomorfologia dos tecidos renais foi observada. O número de podócitos foi medido por imunohistoquímica. Enquanto isso, os autofagossomos no podócito foram analisados ​​por microscopia eletrônica de transmissão e pelo ensaio de imunofluorescência apontando para o p62, um marcador autofágico. O Western blot analisou os níveis de apoptose, autofagia, PI3K / AKT / mTOR e proteínas associadas à via Nrf2 / HO-1. O colesterol total (TC), triglicerídeos (TG), creatinina (Scr), nitrogênio da uréia no sangue (BUN), volume de urina e albumina urinária de ratos PHN foram significativamente reduzidos pela administração de curcumina e alterações histomorfológicas renais atenuadas em ratos modelo. Enquanto isso, a curcumina melhorou a resposta ao estresse oxidativo, diminuindo MDA e aumentando os níveis de SOD, GSH e CAT no rim de ratos PHN. Além disso, a curcumina melhorou significativamente a perda de podócitos, juntamente com a fusão, e aumentou os vacúolos autofágicos em comparação com os ratos de controle PHN. Além disso, a curcumina regulou negativamente a expressão das proteínas Bax, Caspase-3, p62, PI3K, p-AKT e p-mTOR e regulou positivamente os níveis de Bcl-2, beclin1, LC3, Nrf2 e HO-1 neste modelo animal. Os resultados fornecem uma base científica de que a curcumina pode aliviar significativamente o desenvolvimento de MN induzindo autofagia e aliviando o estresse oxidativo renal através das vias PI3K / AKT / mTOR e Nrf2 / HO-1.