Novos regioisômeros de epóxido de ω-3 endocanabinóide antiinflamatório e vasodilatador

O acúmulo de evidências sugere que as dietas ricas em ácidos graxos poliinsaturados ω-3 (PUFAs) oferecem proteção contra a inflamação vascular, neuroinflamação, hipertensão e trombose. Recentemente, estudos bioquímicos demonstraram que esses benefícios são parcialmente mediados por sua conversão em metabólitos epóxidos endocanabinóides ω-3. Esses metabólitos lipídicos se originam da epoxidação de ω-3 endocanabinóides, docosahexanoil etanolamida (DHEA) e eicosapentaenoil etanolamida (EPEA) pelo citocromo P450 (CYP) epoxigenases para formar epoxidocosapentaenóico-etanolamidas-etanolamidas (EDP-etanolamidas-EAs) EAs), respectivamente. Os EDP-EAs e EEQ-EAs são produzidos endogenamente no cérebro e em órgãos periféricos de ratos. Além disso, os EDP-EAs e os EEQ-EAs diminuem de forma dependente da dose a citocina IL-6 pró-inflamatória e aumentam a citocina IL-10 anti-inflamatória. Além disso, os EEQ-EAs e EDP-EAs atenuam a angiogênese e a migração celular em células cancerosas, induzem vasodilatação em artérias coronárias bovinas e regulam reciprocamente a agregação plaquetária em plaquetas humanas lavadas. Tomados em conjunto, os epóxidos endocanabinóides ω-3 representam uma nova classe de moléculas de ação dupla que apresentam propriedades farmacológicas únicas.