Nova maneira de manipular células imunológicas pode tratar câncer e doenças auto-imunes
Os cientistas descobriram uma nova maneira de conter a auto-imunidade e estimular o corpo a combater o câncer. O método usa um caminho druggable anteriormente desconhecido para manipular células imunes.
A descoberta diz respeito a uma molécula chamada tetra-hidrobiopterina (BH4), que já é bem conhecida por quem estuda a biologia do cérebro e do sistema nervoso.
No entanto, novas pesquisas revelam que o BH4 tem um papel anteriormente desconhecido – ajuda a controlar o crescimento de células T no sistema imunológico.
As células T são glóbulos brancos que procuram e atacam patógenos potencialmente prejudiciais, como vírus, bactérias e células nocivas, incluindo aquelas que podem desencadear câncer.
Os líderes do estudo são pesquisadores do Instituto de Biotecnologia Molecular da Academia Austríaca de Ciências (IMBA), em Viena, e outros do Hospital Infantil de Boston, em Massachusetts. O jornal Natureza publicou recentemente os resultados.
“Uma característica fascinante de nossa descoberta é que um sistema que é conhecido na neurobiologia há décadas pode desempenhar um papel tão importante na biologia das células T”, diz o co-autor sênior Josef M. Penninger, diretor científico e fundador do IMBA.
Ele explica que a descoberta “liga dois sistemas completamente diferentes em nosso corpo” e que “foi realmente incrível encontrar um novo participante tão crítico na biologia das células T.”
O que é particularmente interessante, ele acrescenta, é que a descoberta diz respeito ao controle do crescimento de células T, em oposição à ativação das células.
A descoberta deve levar a uma ampla variedade de usos médicos, variando “desde o controle de doenças autoimunes, asma e alergias até ter uma nova maneira de desencadear imunidade anticâncer”, conclui Penninger.
Aproveitar os mecanismos de cura do próprio corpo para combater doenças é um campo de rápido crescimento na pesquisa médica.
Dois cientistas ganharam o Prêmio Nobel de 2018 em Fisiologia ou Medicina depois de desenvolver uma abordagem à terapia do câncer que estimula a capacidade inerente do sistema imunológico de destruir células tumorais.
Tais descobertas estão impulsionando uma revolução na maneira como tratamos o câncer, uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e tem um impacto significativo na sociedade.
O Instituto Nacional do Câncer estima que, em 2018, os médicos diagnosticarão 1.735.350 novos casos de câncer e que 609.640 pessoas morrerão da doença nos Estados Unidos.
As doenças também podem resultar de um sistema imunológico hiperativo ou mal direcionado. Existem mais de 80 tipos de doenças auto-imunes, e elas surgem porque o sistema imunológico ataca tecidos saudáveis, confundindo-os com uma ameaça.
As doenças autoimunes comuns incluem doença inflamatória intestinal, diabetes tipo 1, lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide.
Um relatório de 2005 do National Institutes of Health (NIH) estimou que até 23,5 milhões de pessoas nos EUA têm uma doença auto-imune e que a “prevalência está aumentando”.
A Associação Americana de Doenças Autoimunes Relacionadas, no entanto, afirma que os números do NIH levam em conta apenas 24 doenças autoimunes e que é mais provável que o número real seja de cerca de 50 milhões.
O corpo usa o BH4 para produzir serotonina e dopamina, dois hormônios que enviam sinais entre as células do cérebro e do sistema nervoso.
Os autores do novo estudo mostraram que a molécula também é crucial para a biologia das células T. Eles demonstraram que a redução da produção celular de BH4 “severamente” limita a “proliferação de camundongos maduros e células T humanas”.
Parece que as células T precisam do BH4 para ajudá-las a regular o ferro e produzir energia. Isso é consistente com os resultados de pesquisas muito antigas, que relacionavam a deficiência de ferro a problemas com o sistema imunológico.
Nos modelos de câncer em camundongos, a equipe descobriu que o aumento do BH4 fazia com que mais células T crescessem e os tumores diminuíssem. Parece que o BH4 faz isso superando uma molécula chamada quinurenina que normalmente suprime o crescimento de células T nos tumores.
Autor co-sênior Clifford J. Woolf, diretor da F.M. O Centro de Neurobiologia Kirby, no Hospital Infantil de Boston, maravilha-se com o fato de “uma molécula reconhecida como essencial para muitas funções em neurobiologia ser agora identificada como chave para terapias completamente novas”.
Descrevendo os efeitos da alteração da quantidade de BH4, Woolf explica: “Quando diminuímos, bloqueamos a proliferação de células T em doenças autoimunes ou asma. Quando discamos, podemos fazer com que as células T cresçam e atacem as células tumorais, mesmo em condições adversas. ”
Os pesquisadores testaram alguns bloqueadores do BH4 em modelos de camundongos de alergias e doenças auto-imunes. Os medicamentos “acalmaram” as células T auto-agressivas, interromperam a inflamação alérgica e impediram que as células T causassem ataques auto-imunes no intestino e no cérebro.
Eles esperam testar um medicamento com base na abordagem em humanos em breve.
“A beleza da abordagem é que, em vez de direcionar uma única citocina ou classe de células T, interrompemos a proliferação em todas as células T relacionadas à doença e isso pode se traduzir em atividade em várias condições clínicas diversas. ”
Clifford J. Woolf
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