Modulação da transdução de sinal de fosfoinositídeo-proteína quinase C por ácidos graxos ômega-3: implicações para a fisiopatologia e tratamento de doenças neuropsiquiátricas recorrentes

A via de transdução de sinal de fosfoinositídeo (PI) -proteína quinase C (PKC) é iniciada por receptores acoplados a Galphaq pré e pós-sinápticos e regula vários eventos neuroquímicos clinicamente relevantes, incluindo eficácia de liberação de neurotransmissor, função de receptor de monoamina e tráfego, função de transportador de monoamina e tráfico, mielinização axonal e expressão gênica. Evidências crescentes para hiperatividade de sinalização de PI-PKC nos tecidos periféricos (plaquetas) e centrais (cérebro pré-morte e pós-morte) de pacientes com esquizofrenia, transtorno bipolar e transtorno depressivo maior, juntamente com evidências de que a transdução de sinal PI-PKC é regulada negativamente em cérebro de rato após tratamento crônico, mas não agudo, com medicamentos antipsicóticos, estabilizadores de humor e antidepressivos, sugere que a hiperatividade do PI-PKC é central para uma fisiopatologia subjacente. Evidências de que os ácidos graxos ômega-3 da membrana atuam como antagonistas endógenos da via de transdução de sinal PI-PKC, juntamente com evidências de que a deficiência de ácidos graxos ômega-3 é observada em tecidos periféricos e centrais de pacientes com esquizofrenia, transtorno bipolar e transtorno depressivo maior , apóiam a hipótese de que a deficiência de ácidos graxos ômega-3 pode contribuir para a atividade elevada de PI-PKC nessas doenças. Os dados revisados ​​neste artigo descrevem um mecanismo molecular potencial pelo qual os ácidos graxos ômega-3 podem contribuir para a fisiopatologia e o tratamento de doenças neuropsiquiátricas recorrentes.