Microdiálise pineal in vivo de longo prazo

Este estudo descreve o desenvolvimento de uma nova técnica para medição de longo prazo do conteúdo diário de 5-hidroxitriptamina (5-HT) e melatonina na glândula pineal de ratos que se movem livremente. A técnica apresenta uma série de melhorias inovadoras em relação aos protocolos anteriores. Permite a visualização da glândula pineal para direcionamento preciso da cânula guia, o que minimiza o sangramento; não incorre em dano direto aos tecidos cerebrais circundantes; e não causa interferência na inervação simpática dos gânglios cervicais superiores. Liberações robustas de melatonina e precursores de indol foram monitoradas continuamente de forma quantitativa e reprodutível por mais de 2 semanas no mesmo animal. Além disso, os efeitos dos agentes farmacológicos nos ritmos circadianos da pineal in vivo podem ser estudados de forma reprodutível ao longo do tempo, e os perfis de expressão gênica podem ser correlacionados com consequências fisiológicas em animais individuais. Usando essas abordagens, descobriu-se que a ativação beta-adrenérgica leva à diminuição da liberação de 5-HT e que o aumento da sinalização de cAMP in vivo resulta na ativação da indução do gene N-acetiltransferase e na produção de melatonina. Esses estudos irão aumentar a compreensão das vias de sinalização que regulam a 5-HT pineal e a síntese e secreção de melatonina.