Medicamento para perda de peso mostra potencial para tratar abuso de opióides
Em fevereiro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) solicitou que fabricantes e armazenistas removessem Belviq do mercado dos EUA. Isso ocorre devido ao aumento do número de casos de câncer em pessoas que tomaram Belviq em comparação com um placebo. As pessoas que tomam Belviq devem parar de usar a pílula e conversar com seu médico sobre estratégias alternativas de controle de peso.
O abuso de drogas opióides é um problema de saúde pública significativo nos Estados Unidos e, embora existam tratamentos, há uma alta taxa de recaída e falha em manter o programa. Um novo estudo sugere que o medicamento para perda de peso, lorcaserina, tem potencial como novo tratamento para o transtorno do uso de opióides. Testes em ratos revelam que não apenas reduz a autoadministração da oxicodona, mas também que pode enfraquecer a reação aos sinais de uso de drogas, que geralmente estão associados à recaída.
O estudo – liderado por Kathryn A. Cunningham, professor de farmacologia e diretor do Centro de Pesquisa sobre Dependências da Universidade de Texas Medical Branch em Galveston – é publicado na revista ACS Chemical Neuroscience.
De acordo com o Departamento de Saúde e Serviços Humanos, os EUA estão no “meio de uma epidemia opióide sem precedentes”.
Os opióides são substâncias que se ligam aos receptores de opióides em partes do cérebro que controlam a dor e a emoção. Exemplos incluem heroína, morfina e certos analgésicos prescritos como oxicodona, codeína e fentanil.
Além de reduzir a dor, os opióides produzem estados de euforia e relaxamento, que é a principal razão pela qual analgésicos opióides tendem a ser mal utilizados.
Em um dia normal nos EUA, mais de 650.000 prescrições para analgésicos opióides são dispensadas e 3.900 pessoas começam a usá-las por razões não médicas.
Estimativas dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) sugerem que mais de 3 em cada 5 mortes por overdose de drogas envolvem um opioide. Em 2014, as mortes por overdose envolvendo opioides totalizaram mais de 28.000.
Embora existam tratamentos para o distúrbio do uso de opióides, eles não são ideais, porque geralmente estão associados a altas taxas de recaídas e a muitas pessoas interrompendo o tratamento precocemente, observam os autores do novo estudo.
Um dos problemas de muitos dos tratamentos atuais é que, embora reduzam a sensação de euforia resultante do uso de opioides como a oxicodona, eles não tratam da “reatividade da sugestão” – o poderoso efeito que um ambiente familiar de consumo de drogas pode exercer sobre antecipação da experiência com drogas.
A reatividade das pistas geralmente é a razão pela qual as pessoas em tratamento inadequado com opióides recaem quando encontram pessoas, locais, situações e equipamentos que associam ao uso de opióides. É o resultado do emparelhamento repetido desses estímulos com a experiência do uso de drogas.
Em sua nova pesquisa, que toma a forma de um estudo pré-clínico, a equipe mostra que o medicamento para perda de peso lorcaserina reduziu não apenas o uso, mas também o desejo de oxicodona em ratos.
Lorcaserin é prescrito para perda de peso; afeta a sensação de plenitude, alterando o sistema de serotonina do cérebro. Por outro caminho que envolve os receptores da serotonina 2C, a serotonina também regula o circuito cerebral que influencia a reatividade da sugestão e a recompensa da droga.
No trabalho anterior, o professor Cunningham e colegas mostraram que o lorcaserin reduz a frequência com que os ratos completam uma tarefa para obter uma dose de cocaína. No entanto, isso não explica como a lorcaserina pode afetar a sensação de recompensa invocada pelos medicamentos opióides que funcionam através dos receptores da serotonina 2C.
Assim, para o novo estudo, os pesquisadores permitiram que os ratos se dessem oxicodona quando expostos a um padrão específico de luzes e sons – criando assim um ambiente específico para o consumo de drogas.
Após um período em que os ratos se acostumaram à auto-administração de oxicodona no ambiente de consumo de drogas, a equipe retirou a oxicodona. Eles expuseram os ratos ao seu ambiente familiar de consumo de drogas e deram a alguns deles lorcaserina e o restante um placebo.
Eles então permitiram que os ratos se auto-administrassem oxicodona novamente. Os ratos que receberam lorcaserina não apenas se deram menos oxicodona, mas também reagiram menos fortemente às pistas do ambiente de consumo de drogas.
Para confirmar que esse efeito foi causado pela lorcaserina, os pesquisadores deram a um grupo de ratos lorcaserina mais um medicamento que bloqueia seu efeito, negando o acesso aos receptores da serotonina 2C. Esses ratos então “tentaram muito” autoadministrar a oxicodona.
Os pesquisadores dizem que o estudo mostra que a lorcaserina parece não apenas reduzir a auto-administração de oxicodona, mas também sugere reatividade associada à recaída.
“A eficácia da lorcaserina na redução da busca e do desejo de oxicodona destaca o potencial terapêutico da lorcaserina no tratamento do distúrbio do uso de opióides. ”
Kathryn A. Cunningham
A equipe agora planeja realizar estudos adicionais sobre medicamentos como o lorcaserin, a fim de entender melhor como eles podem ajudar a combater a epidemia de opióides.
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