Interação do microbioma intestinal, ácidos graxos e sistema endocanabinóide na regulação do desenvolvimento, progressão, imunomodulação e quimiorresistência do câncer

Os papéis dos microrganismos intestinais no câncer são diversos. Estudos em metagenômica e bioinformática têm documentado diversas etiologias microbianas em diferentes tumores. Evidências apóiam que um microbioma comensal pode fornecer uma estratégia promissora para tratar e prevenir o câncer por meio da interferência em vários processos biológicos, como sobrevivência e morte de células hospedeiras, função imunológica do hospedeiro, inflamação, sinalização oncogênica e várias vias de sinalização e desintoxicação de receptores hormonais. As evidências cumulativas recomendam que os metabólitos dos microrganismos intestinais comensais (por exemplo, ácidos graxos de cadeia curta, ácidos graxos ômega-3 e -6) desempenham um papel importante na prevenção do câncer, com um forte efeito antiproliferativo dos ácidos graxos ômega-3. Curiosamente, o sistema endocanabinoide (neurotransmissor do corpo derivado dos ácidos graxos ômega-3 e -6) mostra diversos efeitos na prevenção do câncer e na oncogênese, dependendo do contexto do microambiente tumoral. Assim, uma interação de microrganismos intestinais com seus metabólitos de ácidos graxos e o sistema endocanabinóide desempenham um papel importante no desenvolvimento, progressão, imunomodulação e quimiorresistência do câncer. Nesta revisão, destacamos aspectos do conhecimento atual e interações entre o microbioma com ácidos graxos e o sistema endocanabinoide do hospedeiro. Também documentamos seu efeito na imunomodulação e quimiorresistência do hospedeiro e discutimos como essas percepções podem se traduzir no desenvolvimento futuro de intervenções terapêuticas direcionadas ao microbioma.