Insuficiência cardíaca aguda – patomecanismo básico e novos alvos de drogas

Em vista da alta incidência de insuficiência cardíaca e morte cardíaca súbita, esforços no desenvolvimento de compostos que visam mecanismos específicos, como uma expressão reduzida de SERCA2, a bomba de Ca2 + do retículo sarcoplasmático, de cardiomiócitos hipertrofiados de corações sobrecarregados de pressão ou infartados deve ser fortalecido. Os principais compostos para a correção de uma expressão gênica desregulada são os inibidores da carnitina palmitoiltransferase-1 (CPT-1), etomoxir e oxfenicina. Uma vez que ignorar a inibição de CPT-1 por uma dieta de ácido graxo de cadeia média teve um efeito menor na proporção de miosina V1 do que no número de gotículas de lipídios, deve-se inferir também outros mecanismos, como ativação de PPARalfa (FOXIB / PPARalfa). Em vista da intrincada inter-relação entre a função de bomba deprimida e arritmias malignas, a estimulação de mecanismos antiarritmogênicos endógenos ligados a uma produção aumentada de ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) poderia potencialmente fornecer alternativas para a administração de 1 g de EPA e DHA etil ésteres (mínimo de 84% EPA + DHA) para prevenção secundária de enfarte do miocárdio. A eficácia aparentemente maior dos ácidos graxos ômega-3 em pacientes pós-infarto do miocárdio (estudo GISSI-Prevention) em comparação com pacientes com CDI (estudo SOFA) pode ser atribuída à maior liberação induzida por isquemia de EPA e DHA ligados à membrana e um melhor complacência (uma contra quatro cápsulas por dia).