Influência da dieta ocidental total na supressão do ácido docosahexaenóico da queima de lúpus desencadeada por sílica em camundongos NZBWF1

O lúpus é uma doença autoimune de múltiplos órgãos debilitante tipificada clinicamente por períodos de crise e remissão. A exposição de camundongos NZBWF1 fêmeas com tendência ao lúpus à sílica cristalina (cSiO2), um gatilho autoimune humano conhecido, imita a queima induzindo a expressão do gene relacionado ao interferon (IRG), inflamação, desenvolvimento da estrutura linfóide ectópica (ELS) e produção de autoanticorpos no pulmão que coletivamente acelerar a glomerulonefrite. A queima desencadeada por cSiO2 neste modelo pode ser evitada suplementando a dieta de camundongos com ácido graxo poliinsaturado ω-3 (PUFA), ácido docosahexaenóico (DHA). Uma limitação de estudos anteriores foi o uso de dieta purificada que, embora otimizada para a saúde de roedores, não reflete a alta ingestão americana de ácido graxo saturado (SFA), PUFAs ω-6 e gordura total. Para resolver isso, empregamos aqui uma Dieta Ocidental Total modificada (mTWD) emulando a distribuição de macronutrientes dos EUA do 50º percentil para discernir como a suplementação de DHA e / ou a redução de SFA e ω-6 influenciam a queima de lúpus desencadeada por cSiO2 em camundongos NZBWF1 fêmeas. Camundongos de seis semanas de idade foram alimentados com dietas experimentais isocalóricas por 2 semanas, intranasalmente instiladas com cSiO2 ou veículo salino semanalmente por 4 semanas, e os tecidos avaliados para pontos finais de lúpus 11 semanas após a instilação de cSiO2. Em camundongos alimentados com mTWD basal, cSiO2 induziu expressão de IRG robusta, citocina pró-inflamatória e elevação de quimiocina, infiltração de leucócitos, neogênese de ELS e produção de autoanticorpos no pulmão, bem como início de nefrite renal precoce em comparação com camundongos tratados com veículo alimentados com mTWD. O consumo de mTWD contendo DHA no equivalente calórico a uma dose humana de 5 g / dia suprimiu drasticamente a indução de todos os desfechos associados ao lúpus. Embora a diminuição de SFA e ω-6 em mTWD inibisse modestamente alguns marcadores de doença, a adição de DHA a esta dieta foi necessária para proteção máxima contra o desenvolvimento de lúpus. Tomados em conjunto, a suplementação de DHA em uma dose translacionalmente relevante foi altamente eficaz na prevenção da queima de lúpus desencadeada por cSiO2 em camundongos NZBWF1, mesmo no contexto de uma dieta ocidental típica.