Farmacocinética dos ácidos graxos ômega-3 em pacientes com sepse grave em comparação com voluntários saudáveis: um estudo de coorte prospectivo

Fundo: A farmacocinética (PK) de produtos farmacêuticos e farmaconutrientes é mal compreendida em pacientes gravemente enfermos e a dosagem é frequentemente baseada em dados de indivíduos saudáveis. Isso pode ser particularmente problemático com medicamentos enterais devido a anormalidades metabólicas e absorção prejudicada do trato gastrointestinal comum em pacientes criticamente enfermos. Utilizando óleo de peixe enteral, este estudo foi realizado para melhor compreender e definir PK de ácidos graxos ômega-3 enteral (ácido eicospentaenóico [EPA] e ácido docosahexaenóico [DHA]) em pacientes criticamente enfermos com sepse grave.

Materiais e métodos: Voluntários saudáveis ​​(n = 15) e adultos ventilados mecanicamente (VM) com sepse grave (n = 10) foram recrutados e receberam 9,75 g de EPA e 6,75 g de DHA diariamente em duas doses entéricas divididas de óleo de peixe por 7 dias. Os voluntários continuaram sua dieta normal sem outras fontes de óleo de peixe, e os pacientes com sepse receberam alimentação enteral padrão. O sangue foi coletado em intervalos freqüentes durante o período de estudo de 14 dias. Células mononucleares do sangue periférico (PMBCs) e neutrófilos foram isolados e analisados ​​quanto ao conteúdo de ácidos graxos da membrana (AF). Modelos lineares mistos e testes t foram usados ​​para analisar as mudanças nos níveis de FA ao longo do tempo e os níveis de FA em pontos de tempo individuais, respectivamente. Os parâmetros PK foram obtidos com base em modelos de compartimento único da cinética de EPA e DHA.

Resultados: Os voluntários saudáveis ​​tinham 41,1 ± 10,3 anos; 67% eram mulheres. Em pacientes com sepse grave (55,6 ± 13,4 anos, 50% mulheres), o escore da avaliação fisiológica aguda e crônica da saúde (APACHE) II foi de 27,2 ± 8,8 na admissão na UTI e a duração média da VM foi de 10,5 dias. O EPA e o DHA séricos foram significativamente mais baixos na sepse em comparação com os indivíduos saudáveis ​​ao longo do tempo. As concentrações de PBMC EPA geralmente não foram diferentes entre os grupos ao longo do tempo, enquanto PBMC DHA foi maior em pacientes com sepse. As concentrações de neutrófilos EPA e DHA foram semelhantes entre os grupos. A meia-vida do EPA no soro e neutrófilos foi significativamente mais curta em pacientes com sepse, enquanto outros parâmetros de meia-vida não variaram significativamente entre voluntários saudáveis ​​e pacientes com sepse.

Conclusões: Enquanto a incorporação de n-3 FAs em PBMC e membranas de neutrófilos foi relativamente semelhante entre voluntários saudáveis ​​e pacientes com sepse que receberam altas doses idênticas de óleo de peixe por uma semana, o EPA e DHA séricos foram significativamente menores em pacientes com sepse. Esses achados implicam que as concentrações séricas e EPA e DHA podem não ser o condutor dominante da incorporação de EPA e DHA na membrana leucocitária. Além disso, concentrações mais baixas de EPA e DHA no soro sugerem que esses n-3 FAs estavam sendo metabolizados rapidamente em pacientes com sepse ou que a absorção de medicamentos enterais e farmaconutrientes, incluindo óleo de peixe, pode ser prejudicada em pacientes com sepse. Se a absorção enteral estiver prejudicada, as doses de medicamentos entéricos administrados a pacientes criticamente enfermos podem ser abaixo do ideal.