Farmacocinética da curcumina dietil disuccinato, um pró-fármaco da curcumina, em ratos Wistar

Antecedentes e objetivos: A curcumina é o principal componente bioativo da cúrcuma, mas tem uma biodisponibilidade oral pobre que limita suas aplicações clínicas. Para melhorar a solubilidade in vitro e a estabilidade alcalina, desenvolvemos um pró-fármaco da curcumina por succinilação para obter dietil disuccinato de curcumina, com o objetivo de melhorar a biodisponibilidade oral da curcumina.

Métodos: O perfil farmacocinético in vivo do dietil dissuccinato de curcumina foi comparado com o da curcumina em ratos Wistar machos. Doses de curcumina 20 mg / kg intravenosa ou 40 mg / kg oral foram usadas como regimes padrão para comparação com o pró-fármaco em doses equivalentes em ratos adultos saudáveis. Sangue, tecidos, urina e fezes foram coletados do tempo zero a 48 h após a dosagem para determinar o nível do pró-fármaco, o nível de curcumina e um metabólito principal por espectrometria em tandem de cromatografia líquida.

Resultados: A biodisponibilidade oral absoluta de disuccinato dietílico de curcumina não foi significativamente melhorada em comparação com a curcumina, com ambos os compostos tendo biodisponibilidade oral de curcumina inferior a 1%. A principal via metabólica do pró-fármaco foi a hidrólise rápida para obter curcumina, seguida de glucuronidação. Curiosamente, o dietil disuccinato de curcumina deu uma distribuição superior nos tecidos, com maior proporção de tecido para plasma de curcumina e glucuronido de curcumina em vários órgãos após dosagem intravenosa em 1 e 4 h. A principal via de eliminação do glucuronido de curcumina ocorreu por via biliar e excreção fecal, com evidência de entrada na circulação entero-hepática.

Conclusão: O dietil dissuccinato de curcumina não melhorou significativamente a biodisponibilidade oral da curcumina devido ao metabolismo de primeira passagem no trato gastrointestinal. Mais estudos sobre a redução do metabolismo de primeira passagem são necessários para otimizar a entrega de curcumina usando uma abordagem de pró-droga.