Evidência fisiológica in vitro de ação antioxidante e neuroprotetora aprimorada da 2,3-di-hidromelatonina, um análogo da melatonina

Como a capacidade do sistema antioxidante endógeno é limitada, o tratamento farmacológico com antioxidantes pode ajudar a proteger o tecido neuronal contra o aumento da quantidade de espécies reativas de oxigênio produzidas durante o estresse oxidativo. Tentamos melhorar a resistência de fatias de hipocampo de rato expostas à isquemia in vitro (hipóxia (HYP) acompanhada com diminuição da concentração de glicose seguida de reoxigenação (ROX)) e, assim, diminuir o comprometimento da transmissão sináptica após HYP / ROX. Comparamos as características de proteção do análogo da melatonina 2,3-dihidromelatonina (2,3-DHM) com a própria melatonina. Em experimentos preliminares, o composto 2,3-DHM em comparação com a melatonina revelou maior ação antilipoperoxidação em homogenatos de cérebro de rato expostos ao sistema Fe / ascorbato (-logIC (50) = 4,76 +/- 0,01 versus -logIC (50) = 2,51 + / – 0,02, respectivamente). Neste estudo, 2,3-DHM (de 0,3 a 10 micromol l (-1)) aplicado 30 min antes do início do HYP e permanecendo durante todo o HYP de 6 min, bem como ROX de 20 min, exerceu uma proteção efeito demonstrado pela melhoria da recuperação da amplitude do pico da população (PoS) durante o ROX, com o efeito máximo a 3 micromol l (-1). De acordo com isso, a proporção de fatias irreversivelmente danificadas após HYP / ROX foi diminuída nos grupos tratados com 2,3-DHM. Além disso, um atraso significativo de decaimento PoS durante HYP (expresso como meio tempo, t (0,5)) foi revelado na concentração de 2,3-DHM 1 e 3 micromol l (-1)). Um efeito equipotente da melatonina e 2,3-DHM foi alcançado por uma concentração 100 vezes menor do último (0,3 e 1 micromol l (-1)) em comparação com a da melatonina (30 e 100 micromol l (-1)) . Além disso, em comparação com o efeito mais alto de 2,3-DHM na concentração de 3 micromol l (-1) na porcentagem de fatias irreversivelmente danificadas (apenas 20%), a melatonina não exerceu tal efeito pronunciado, seja na concentração 30 ou 100 micromol l (-1) (67 e 50%, respectivamente). Concluímos que a hidrogenação da molécula de melatonina melhorou significativamente seu efeito anti-hipóxico em nosso modelo de fatias de hipocampo de rato expostas a condições isquêmicas in vitro, da mesma forma que aumentou a ação antilipoperoxidação de 2,3-DHM em nossos estudos anteriores. Esses achados sugerem que o 2,3-DHM merece mais atenção em relação ao seu efeito neuroprotetor no dano tecidual associado ao estresse oxidativo.