Evidência farmacológica para a participação da via NO-cGMP-KATP no efeito protetor gástrico da curcumina contra lesão gástrica induzida por indometacina em ratos


A curcumina, principal composto obtido do rizoma de Curcuma longa, apresenta propriedades antitumorais, antioxidantes, anticarcinogênicas e protetoras gástricas. Recentemente, foi demonstrado que a curcumina exerce sua ação protetora gástrica devido ao aumento dos níveis de óxido nítrico (NO) gástrico. No entanto, não se sabe se esses níveis aumentados de NO estão associados à ativação das vias de sinalização intracelular. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o papel da via NO-cGMP-KATP no efeito protetor gástrico da curcumina durante a lesão gástrica induzida por indometacina em ratos. Ratas Wistar adultas foram inoculadas com curcumina (3-300mg / kg, VO) ou omeprazol (30mg / kg, VO) 30min antes do insulto de indometacina (30mg / kg, VO). Outros grupos de ratos receberam L-NAME (70mg / kg, ip; inibidor de óxido nítrico sintase), ODQ (10mg / kg, ip; inibidor de guanilato ciclase solúvel) ou glibenclamida (1mg / kg, ip; bloqueador de ATP- canais de potássio sensíveis (KATP)) 30min antes da curcumina (30mg / kg, po). 3h após a administração de indometacina, os ratos foram sacrificados e a lesão gástrica avaliada pela determinação da área total danificada. Uma amostra de tecido gástrico foi colhida e processada para quantificar os níveis de nitrito orgânico. A curcumina protegeu significativamente contra a lesão gástrica induzida pela indometacina e este efeito foi comparável ao efeito gastroprotetor do omeprazol. L-NAME, ODQ e glibenclamida preveniram significativamente o efeito protetor gástrico mediado pela curcumina no modelo de lesão gástrica induzida por indometacina. Além disso, a administração de curcumina induziu um aumento significativo nos níveis de óxido nítrico gástrico em comparação com a administração do veículo. Nossos resultados mostram pela primeira vez que a curcumina ativa a via NO / cGMP / KATP durante sua ação gastro protetora.

Palavras-chave: Curcumina; Lesão gástrica; Guanilato ciclase; Indometacina; Óxido nítrico; Canal de potássio.



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