Estado redox intracelular como determinante para efeitos antiproliferativos vs citotóxicos da melatonina em células cancerosas

A melatonina é uma indolamina endógena, classicamente conhecida como regulador claro / escuro. Além das funções clássicas, a melatonina também demonstrou ter uma ampla gama de efeitos antitumorais em vários modelos experimentais de câncer. No entanto, nenhum mecanismo definido foi descrito para explicar toda a gama de efeitos antineoplásicos. Aqui, descrevemos um efeito duplo da melatonina no estado redox intracelular em relação às suas ações antiproliferativas vs citotóxicas em células cancerosas. Assim, a inibição da proliferação se correlaciona com uma diminuição nas espécies reativas de oxigênio intracelular (ROS) e aumento das defesas antioxidantes (enzimas antioxidantes e glutação intracelular, níveis de GSH), enquanto a indução da morte celular se correlaciona com um aumento nas ROS intracelulares e diminuição das defesas antioxidantes . Além disso, a morte celular pode ser evitada por outros antioxidantes bem conhecidos ou pode ser aumentada pelo peróxido de hidrogênio. Assim, o destino das células tumorais dependerá da capacidade da melatonina de induzir um ambiente antioxidante – relacionado ao efeito antiproliferativo, ou um ambiente pró-oxidante relacionado ao efeito citotóxico.