Efeitos inibidores da aplicação tópica de baixas doses de curcumina na promoção de tumor induzida por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato e bases de DNA oxidadas em epiderme de camundongo

Os efeitos das aplicações tópicas de doses muito baixas de curcumina (o principal pigmento amarelo na cúrcuma e no curry alimentar indiano) na oxidação induzida por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) de bases de DNA na epiderme e na promoção de tumor em pele de rato foram investigados. Camundongos CD-1 foram tratados topicamente com 200 nmol de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno seguido uma semana depois por 5 nmol de TPA sozinho ou em conjunto com 1, 10, 100 ou 3000 nmol de curcumina duas vezes por semana durante 20 semanas. Foram determinados os efeitos mediados pela curcumina na formação induzida por TPA da base de DNA oxidada 5-hidroximetil-2′-desoxiuridina (HMdU) e na formação de tumor. Todos os níveis de dose de curcumina inibiram os valores médios de formação de HMdU induzida por TPA no DNA epidérmico (62-77% de inibição), mas apenas as duas doses mais altas de curcumina inibiram fortemente a promoção de tumor induzida por TPA (62-79% de inibição de tumores por rato e volume tumoral por rato). Numa segunda experiência, a aplicação tópica de 20 ou 100 nmol (mas não 10 nmol) de curcumina juntamente com 5 nmol de TPA duas vezes por semana durante 18 semanas inibiu marcadamente a promoção de tumor induzida por TPA. A curcumina teve um forte efeito inibitório na síntese de DNA e RNA (IC50 = 0,5-1 microM) em células HeLa cultivadas, mas houve pouco ou nenhum efeito na síntese de proteínas.